中性粒细胞分泌的酶与肌萎缩侧索硬化症（ALS）风险：探究潜在的机制关联

《Annals of Neurology》：Neutrophil-Secreted Enzymes and ALS Risk: Exploring a Potential Mechanistic Link

本研究探讨中性粒细胞分泌酶与肌萎缩侧索硬化症（ALS）发生发展的关联。通过UK Biobank-蛋白质组学平台数据，采用Cox回归分析发现MPO和S100A12等酶水平升高显著增加ALS风险（HR=1.32-1.89, 95%CI 1.12-2.03）。中介分析表明NfL水平在酶促轴突损伤中起中介作用。该发现为靶向中性粒细胞酶的ALS治疗提供了依据。

　　

摘要

目的

外周免疫在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的发病机制中起着关键作用。我们之前的研究表明，中性粒细胞计数升高与ALS发病风险增加和疾病进展加快有关，这可能是通过轴突损伤实现的。然而，中性粒细胞与ALS发病之间的具体机制仍不清楚。中性粒细胞分泌的酶作为中性粒细胞活性的关键标志物，可能介导了这些效应。因此，我们研究了中性粒细胞分泌的酶在ALS发病中的作用。

方法

我们从英国生物银行-蛋白质组学平台（UK Biobank–Proteomics Platform）中选取了六种中性粒细胞分泌的酶。使用Cox比例风险回归分析来研究这些酶与ALS发病之间的关系。进行了多次敏感性分析以确保结果的可靠性。分层分析评估了年龄、性别和体重指数（BMI）对结果的潜在影响。为了探讨中性粒细胞分泌的酶是否通过“逐渐减少”机制促进ALS发病，我们进行了中介分析，以评估神经丝轻链（NfL）水平在这种关系中的间接作用。

结果

后来发展为ALS的个体在疾病发作前表现出显著更高的中性粒细胞分泌酶水平，表明中性粒细胞活化发生在ALS发病之前。酶水平的升高与ALS发病风险增加相关。此外，我们观察到酶水平与NfL浓度之间存在线性正相关关系。中介分析表明，MPO和S100A12对ALS发病的影响部分是通过轴突损伤介导的。

解释

中性粒细胞分泌酶水平的升高与ALS发病风险增加有关。这一发现为中性粒细胞在ALS中的作用提供了机制上的见解，并将这些酶确定为潜在的治疗靶点。

潜在的利益冲突

无需报告任何利益冲突。

数据可用性

支持本研究结果的数据可在英国生物银行项目网站上获取，但需完成注册和申请流程。更多详情请访问https://www.ukbiobank.ac=/. 如有合理需求，我们的研究数据也可提供。