《Birth Defects Research》：The Impact of Chlamydia Treatment During Pregnancy on Birth Defects in New York State
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本综述基于纽约州（NYS）性传播感染（STI）监测登记系统与出生缺陷登记系统（BDR）2010–2020年数据，通过回顾性队列研究探讨了妊娠早期沙眼衣原体（CT）感染及其规范治疗对特定重大结构性出生缺陷风险的影响。研究发现，妊娠早期接受规范CT治疗的孕妇，其新生儿发生特定出生缺陷（尤其是先天性心脏病）的风险反而显著升高（调整后风险比[ARR]：3.0），这一关联在敏感性分析中有所减弱。研究提示需进一步探究感染或治疗时机的作用，为孕期STI筛查与治疗策略提供了重要循证依据。
背景
沙眼衣原体（CT）是美国最常见的法定报告细菌性性传播感染（STI），在育龄期女性中发病率最高。然而，关于妊娠期CT感染治疗对不良婴儿结局（包括出生缺陷）的影响，目前知之甚少。先前的一些基于人群的研究探讨了妊娠期CT感染与出生缺陷（总体或特定类型，如先天性心脏病[CHD]、腹裂）的关联，但多数研究存在局限性，如缺乏妊娠期CT诊断或治疗时间的信息，可能无法充分反映CT血清阳性情况。此外，STI的孕期治疗建议较为复杂，因为某些常用药物可能增加流产、出生缺陷或相关不良结局的风险，而适当的抗生素治疗则可能对某些不良出生结局（如胎膜早破、早产、低出生体重、死产）提供保护。关于CT治疗对出生缺陷的影响，尤其是治疗时机在关键发育期的作用，研究甚少。
方法
本研究利用纽约州STI监测登记系统、纽约州出生缺陷登记系统（BDR）和美国社区调查（ACS）的数据进行了一项回顾性队列研究。研究人群为2010年至2020年间纽约市以外纽约州地区（ROS NYS）、在妊娠早期有且仅有一次CT诊断的孕妇及其单胎活产儿。通过数据匹配确定研究对象。暴露定义为在妊娠早期接受规范的CT治疗（根据诊断时的STI治疗指南判断药物和剂量是否充足）。未暴露组为在妊娠早期CT诊断但未在该时间段内接受规范治疗者（包括在孕晚期或之后治疗、治疗不规范或无治疗证据者）。结局为BDR报告的特定重大结构性出生缺陷。使用对数二项模型计算风险比（RR）和95%置信区间（CI），并针对与暴露和结局均相关的混杂因素（如诊断时母亲年龄、四环素类药物治疗）进行调整，采用广义估计方程考虑数据相关性。还进行了两项敏感性分析，分别考察整个孕期任何时间点的CT诊断与治疗，以及妊娠早、中期治疗对出生缺陷风险的影响。
结果
主要分析共纳入4878例在妊娠早期有CT诊断的妊娠。其中，大多数妊娠（85%）在妊娠早期有规范CT治疗的证据，227例妊娠（4.7%）的婴儿患有至少一种选定的出生缺陷。最常见的出生缺陷类型是先天性心脏病（CHD）（54%），其次是肌肉骨骼缺陷（22%）和口面部缺陷（11%）。未经调整的分析显示，与未规范治疗组相比，妊娠早期接受规范CT治疗的妊娠发生至少一种选定出生缺陷的风险显著更高（RR: 2.58, 95% CI: 1.54–4.33）。特别是先天性心脏病的风险显著升高（RR: 3.00, 95% CI: 1.40–6.41）。在调整了诊断时母亲年龄和四环素类药物治疗后，这种关联仍然存在（至少一种缺陷的ARR: 2.95, 95% CI: 1.67–5.21；CHD的ARR: 3.80, 95% CI: 1.59–9.07）。肌肉骨骼缺陷的风险也有所升高（ARR: 3.18, 95% CI: 0.90–11.27），但未达到统计学显著性。
敏感性分析一（考察整个孕期任何时间点的CT诊断与治疗）发现，出生缺陷风险与规范治疗之间的关联不再显著（至少一种缺陷的ARR: 1.17, 95% CI: 0.67–2.05）。敏感性分析二（将治疗时间窗放宽至妊娠早、中期）也显示，出生缺陷风险与规范治疗的关联减弱且不显著（至少一种缺陷的ARR: 1.92, 95% CI: 0.75–4.92）。
讨论
本假设生成性分析的结果不支持“妊娠早期规范CT治疗可降低选定出生缺陷风险”的假设。相反，研究发现妊娠早期规范治疗与特定出生缺陷（尤其是CHD）风险增加相关。这种关联在局限于妊娠早期治疗的分析中最强，而当考察整个孕期治疗或延长治疗时间窗至孕中期时，关联性减弱或不再显著。这提示治疗时机（早期 versus 晚期）可能在出生缺陷发生中起重要作用。该发现与一些先前研究认为治疗可降低风险的结果不同，可能与本研究对“规范治疗”的严格定义（基于指南的药物和剂量）及聚焦妊娠早期有关。然而，该发现也与部分指出某些用于CT治疗的抗生素（如大环内酯类、阿莫西林）可能与特定出生缺陷风险增加相关的文献一致。本研究的局限性包括可能存在的选择偏倚（仅纳入活产）、监测数据固有的漏报和误报、暴露定义的局限性（“规范治疗”包含多种药物，样本量小限制了具体药物分析）、样本量小导致的某些估计不精确以及关于妊娠和时间窗设定的假设。优势在于利用了实验室报告和病例调查数据，匹配设计解决了先前研究的一些局限性。
结论
尽管存在局限性，但本研究方法凸显了利用监测数据匹配进行研究的价值。主要分析结果表明，对妊娠早期CT诊断进行规范治疗与特定出生缺陷风险增加相关，这为未来研究指明了方向，需进一步阐明妊娠早期STI感染时机及具体治疗药物对出生缺陷发展的影响。这些结果并不支持当前需要更改孕期CT治疗指南。未来更大样本量的研究，有助于澄清妊娠早期STI诊断时机和治疗对出生缺陷的作用，为孕前和孕期关于CT等STI和出生缺陷的健康教育、育龄人群STI筛查建议以及STI治疗推荐提供信息。
strengths and limitations
本研究存在若干局限性。重要的是，将分析限制在活产儿可能引入了选择偏倚。此外，尽管纽约州法律要求报告STI诊断和出生缺陷，但这些主要是被动报告系统，因此数据可能低估了所有STI诊断者、实际妊娠者、无症状感染者或纽约州的出生缺陷病例。暴露“规范CT治疗”的定义基于报告的药物和剂量是否符合指南，但临床医生可能根据其他证据做出不同的治疗决定。样本量小导致某些估计不精确，且无法评估特定类型出生缺陷的风险。研究中关于妊娠和时间点的设定也存在假设。
尽管如此，本研究也有许多优势，包括利用纽约州STI监测登记系统与BDR的新型匹配数据解决了先前出生缺陷研究的一些局限性，并使用实验室报告和病例调查来定义STI诊断和确定治疗充分性。该研究为了解妊娠早期CT规范治疗对选定出生缺陷风险的影响提供了见解，其研究设计和样本量使得能够直接计算几种特定出生缺陷的风险。
伦理批准
奥尔巴尼大学机构审查 board 确定本研究免于审查，因为是对去标识化数据的二次分析。本研究不需要纽约州卫生部IRB监督，因为它是为公共卫生监测目的而进行的。
同意
本研究不需要患者同意，因为它是对报告给公共卫生监测的去标识化数据的二次分析。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
研究数据不共享。
