《Brain and Behavior》：NSUN5 as a Prognostic Biomarker Correlates with Malignant Phenotype and Therapeutic Target in Glioma
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本文系统探讨了RNA甲基转移酶NSUN5在神经胶质瘤中的表达模式及临床意义。研究通过多组学数据分析发现NSUN5在高级别胶质瘤中显著高表达，且与不良预后密切相关。机制上，NSUN5通过调控免疫微环境（如M2巨噬细胞浸润）和药物敏感性（如奥拉帕利Olaparib）参与肿瘤恶性进展。研究进一步构建机器学习预后模型STRICOM，为胶质瘤个体化治疗提供新策略。
NSUN5在神经胶质瘤中的表达与功能
研究通过癌症基因组图谱（TCGA）和中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库分析发现，NSUN5在多种实体瘤（如结直肠癌、肾透明细胞癌、胶质瘤）中表达显著上调。在胶质瘤中，NSUN5高表达与肿瘤高级别（WHO III-IV级）、IDH野生型、1p/19q非共缺失等恶性特征正相关（图2-3）。生存分析显示NSUN5高表达患者中位总生存期（OS）显著缩短（CGGA数据库：484天 vs 1126天），多因素Cox回归证实其作为独立预后因素的价值（图4）。
NSUN5调控肿瘤微环境与免疫应答
基于CIBERSORT算法的免疫浸润分析揭示，NSUN5高表达组中M2巨噬细胞浸润水平显著升高（图5）。同时，NSUN5与TIGIT、CTLA4、PD-1等免疫检查点分子表达呈正相关，提示其可能通过调节免疫抑制微环境促进肿瘤逃逸。功能富集分析表明NSUN5相关基因富集于NF-κB信号通路、病毒应答及溶酶体功能等（图7）。
药物敏感性及靶向治疗潜力
通过GDSC数据库筛选发现NSUN5表达与奥拉帕利（Olaparib）敏感性正相关（图6）。分子对接模拟显示NSUN5蛋白与奥拉帕利具有稳定结合能力（结合能-8.8 kcal/mol），提示其可能直接影响药物反应。此外，研究构建了包含117种机器学习算法的预后模型库，最终筛选出StepCox[forward]+Ridge组合（STRICOM）为最优模型，其在验证队列中5年AUC达0.8以上，显著优于95个已发表模型（图8-10）。
实验验证与临床转化前景
RT-qPCR和免疫组化实验证实NSUN5在胶质瘤组织中高表达（图13）。结合临床参数与STRICOM风险评分构建的列线图可预测患者1-3年生存率，校准曲线显示良好一致性（图12）。研究提出NSUN5可能通过m5C修饰调控β-连环蛋白（CTNNB1）降解，进而影响CD47等免疫检查点，为联合免疫治疗提供新思路。
结论
NSUN5作为胶质瘤恶性进展的关键调控因子，兼具预后评估价值与靶向治疗潜力。其通过重塑肿瘤免疫微环境及调节化疗敏感性参与疾病进程，基于NSUN5的STRICOM模型为个体化预后预测提供了可靠工具。
