Efsubaglutide Alfa 能减轻小鼠因代谢紊乱引起的脂肪性肝炎，并改善由二次谐波生成技术检测到的肝脏纤维化指标

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Efsubaglutide Alfa attenuates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis in mice with improvements in second harmonic generation-derived fibrosis features

代谢异常相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型中，Efsubaglutide Alfa显著降低体重、肝重及NAS评分（3.0±0.47 vs 4.5±0.22），改善肝酶和代谢指标，SHG/TPEF显示胶原沉积减少。

　　

摘要

研究目的

代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）是一种进行性肝脏疾病，目前有效的治疗方法有限。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在改善代谢和肝脏功能方面显示出潜力。本研究评估了新型长效GLP-1RA药物Efsubaglutide Alfa在MASH小鼠模型中的治疗效果。

材料与方法

雄性C57BL/6J小鼠被喂食高脂饮食，并注射低剂量CCl₄以诱导MASH。小鼠被随机分为对照组、奥贝胆酸（OCA）组、Semaglutide组以及Efsubaglutide Alfa低剂量组、中剂量组和高剂量组，持续42天。研究指标包括肝脏组织学检查、通过二次谐波生成/双光子激发荧光（SHG/TPEF）成像技术测定的胶原含量，以及血清中的肝酶、脂质和代谢参数。

结果

到第41天时，与MASH对照组相比，Efsubaglutide Alfa组显示出剂量依赖性的体重减轻、肝脏重量减轻以及肝脏重量与体重的比值降低（所有指标的p值均<0.01）。组织学检查显示脂肪变性减轻，非酒精性脂肪肝病活动评分（NAS）也有所下降，高剂量组NAS为3.0±0.47，而MASH对照组为4.5±0.22（p值<0.01）。尽管基于Sirius Red的纤维化面积和评分在各治疗组间无显著差异，但SHG/TPEF成像分析显示窦周胶原指标较低（Efsubaglutide Alfa组为0.27%–0.30%，MASH对照组为0.40%，p值<0.05）。此外，Efsubaglutide Alfa降低了血清ALT和AST水平，改善了空腹血糖和甘油三酯水平；Semaglutide组和高剂量Efsubaglutide Alfa组的空腹胰岛素水平也较低，这表明其具有改善血糖控制的作用。

结论

Efsubaglutide Alfa能够减轻肝脏脂肪变性，并改善SHG/TPEF检测得到的窦周胶原指标，这为进一步研究Efsubaglutide Alfa在MASH治疗中的应用提供了依据，尤其是在改善脂肪变性方面。同时，其可能对纤维化相关指标也有影响，需要在更长时间的研究中加以验证。

利益冲突声明

王清华（Qinghua Wang）是Innogen Pharmaceutical Co. Ltd.的创始人，严贵瑞（Guirui Yan）、彭楚航（Chuhang Peng）、陈楚航（Chuhang Chen）和严润（Run Yan）是该公司的员工。

同行评审

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数据可用性声明

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