在同时患有重度抑郁症和创伤后应激障碍的个体中，精氨酸抗利尿激素的分泌受到抑制：一项以copeptin作为替代标志物的探索性研究结果

《Journal of Neuroendocrinology》：Blunted arginine vasopressin secretion in individuals experiencing a major depressive episode with comorbid post-traumatic stress disorder: Results from an exploratory study using copeptin as a surrogate marker

抗利尿激素（AVP）通过 copeptin 标志物在抑郁症合并创伤后应激障碍中的神经调节机制研究。采用 copeptin 作为稳定可靠的外周生物标志物，比较了抑郁症合并创伤后应激障碍、单纯抑郁症及健康志愿者的 AVP 相关激素水平，发现合并 PTSD 组 baseline copeptin 水平显著降低且 ketamine 剂量后 copeptin 下降幅度更小。关键词：抗利尿激素| copeptin| 抑郁症| 创伤后应激障碍| 生物标志物

　　

摘要

精氨酸加压素（AVP）调节应激反应和社会情感行为，但由于在外周测量方面的挑战，其在情绪和创伤相关疾病中的作用仍不明确。本研究使用 copeptin 作为 AVP 分泌的稳定、可靠且经过充分验证的替代标志物，来评估经历重度抑郁发作（MDE）且伴有或不伴有创伤后应激障碍（PTSD）的个体以及健康志愿者（HVs）的加压素能功能。比较了各组之间的 copeptin、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和尿皮质醇的基线水平，并将其与临床症状和行为特征进行了关联分析。还研究了部分患者在单次亚麻醉剂量氯胺酮输注后 copeptin 及其他下丘脑-垂体-肾上腺轴标志物的急性变化。结果显示，同时患有 MDE 和 PTSD 的患者基线 copeptin 水平显著较低，且氯胺酮给药后 copeptin 水平的下降幅度小于仅患有 MDE 的患者。Copeptin 与主要情绪诊断类型、抑郁、焦虑、创伤后应激、快感缺乏、自杀意念、童年创伤史或除攻击性以外的行为特征无关。较高的基线 copeptin 水平与言语攻击性相关，而 PTSD 的共病情况减弱了这种关联。总体而言，这些发现表明，在同时患有 MDE 和 PTSD 的亚组中可能存在一种 AVP 分泌减弱的生物学亚型，且这种亚型与症状负担无关。因此，血浆 copeptin 不仅可以作为外周生物标志物，还可以作为研究神经精神疾病时与 AVP 驱动的神经调节机制相关的指标。未来需要结合 copeptin 的时间动态变化、神经影像学、遗传学和应激挑战模型，以明确 AVP 对情绪和创伤相关疾病病理生理学及治疗反应性的潜在神经通路。临床试验注册信息：www.clinicaltrials.gov（NCT02543983）。

利益冲突声明

Zarate 博士是多项专利的共同发明人，这些专利涉及氯胺酮在重度抑郁和自杀意念治疗中的应用；(2R,6R)-羟基去甲氯胺酮、(S)-脱氢去甲氯胺酮以及其他 (R,S)-氯胺酮的立体异构体脱羟基和羟基代谢物在抑郁症和神经病理性疼痛治疗中的应用；此外，他也是 (2R,6R)-羟基去甲氯胺酮和 (2S,6S)-羟基去甲氯胺酮在抑郁症、焦虑症、快感缺乏、自杀意念和 PTSD 治疗中应用的专利申请的共同发明人。他将自己的专利权转让给了美国政府，但会分享政府可能获得的任何专利使用费。Verbalis 博士是 UpToDate 的顾问，并从 Otsuka Pharmaceuticals 收取了邀请演讲的酬金。Kvarta 博士持有并收取一项专利的专利使用费，该专利涉及含有 α5 亚单位的 GABA 受体负调节剂作为快速作用抗抑郁药的用途，相关权利归属于马里兰大学巴尔的摩分校。所有其他作者均无需要披露的财务或其他利益冲突。

数据可用性声明

该临床试验已在 ClinicalTrials.gov 上注册（标识符：NCT02543983）。