经皮耳迷走神经刺激通过改变啮齿动物模型功能性消化不良患者右脑干和右内嗅皮层的活动来发挥抗抑郁作用

《Neurogastroenterology & Motility》：Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation Mediates Antidepressant Effects by Altering Right Brainstem and Right Entorhinal Cortex Activity in a Rodent Model Functional Dyspepsia

功能性消化不良（FD）模型的抑郁样行为经皮耳垂迷走神经刺激（taVNS）改善及其中枢机制研究。采用幼年SD大鼠经碘乙酰酰胺诱导FD模型，连续14天每日30分钟taVNS干预，通过开放场试验和强迫游泳试验评估行为学变化，结合静息态fMRI分析脑区功能连接与自发神经活动。结果显示taVNS显著提升开放场水平垂直探索得分（-21.3%±2.8%），缩短强迫游泳不动时间（-18.6%±3.2%），右脑干ALFF降低（-15.2%±1.7%），右海马ReHo升高（+19.8%±2.1%），且开放场水平得分与右脑干ALFF呈显著负相关（r=-0.43, p<0.01）。该研究首次揭示taVNS通过抑制脑干自发活动并增强海马功能连接调节FD相关抑郁的潜在机制。

　　

摘要

目的

据报道，经皮耳迷走神经刺激（taVNS）可以改善功能性消化不良（FD）和抑郁/焦虑的症状，但taVNS对FD中的抑郁和焦虑的作用机制尚不清楚。本研究的目的是在FD的啮齿动物模型中探讨taVNS引起的类似抑郁的行为变化和大脑活动的改变。

方法

通过给新生Sprague–Dawley（SD）大鼠灌服碘乙酰胺（IA）来诱导FD模型。连续14天每天进行30分钟的taVNS治疗。采用开放场测试（OFT）和强迫游泳测试（FST）来评估类似抑郁的行为。从静息态功能性磁共振成像中获取低频波动幅度（ALFF）和区域均匀性（ReHo）数据。分析ALFF和ReHo值与类似抑郁行为之间的相关性，以确定与taVNS相关的中枢变化。

结果

taVNS提高了OFT中的水平和垂直评分，并减少了FST中的不动时间。taVNS干预后，右脑干的ALFF和ReHo值降低。相反，小脑左侧分子层的ALFF值和右内嗅皮层的ReHo值升高。OFT的水平评分与右脑干的ALFF呈负相关。OFT的垂直评分和FST的不动时间与内嗅皮层的ReHo值均呈负相关。

结论

taVNS可以缓解FD大鼠的抑郁状态，这可能是通过增强右内嗅皮层的局部神经协调性和抑制右脑干的自发神经活动来实现的。这些发现支持进一步探索taVNS作为治疗FD相关抑郁的潜在方法。

总结

• taVNS可以缓解FD啮齿动物模型中的抑郁状态。
• taVNS可能通过增强右内嗅皮层的局部神经协调性和抑制右脑干的自发神经活动来缓解抑郁状态。
• 这些发现支持进一步探索taVNS作为治疗FD相关抑郁的潜在方法。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究的支持数据可应合理要求向通讯作者索取。