《Obesity Reviews》：Efficacy of Weight-Lowering Agents on Fat Distribution: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
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本综述系统评估了GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）与SGLT-2抑制剂等减重药物对内脏脂肪组织（VAT）和皮下脂肪组织（SAT）分布的影响。网络荟萃分析显示，GLP-1 RAs可显著降低VAT（SMD ?0.90）和SAT（SMD ?1.01），而SGLT-2抑制剂主要减少VAT。研究为临床医生根据患者脂肪分布特点个性化选择减重药物提供了循证依据，对改善2型糖尿病（T2DM）和心血管疾病风险具有重要临床意义。
引言
肥胖已成为全球性健康挑战，世界卫生组织数据显示全球39%的成年人超重，13%达到肥胖标准。脂肪分布特别是内脏脂肪组织（VAT）的堆积，与胰岛素抵抗和心血管疾病风险密切相关。本研究通过系统评价41项随机对照试验（RCTs），首次采用网络荟萃分析方法比较不同减重药物对脂肪分布的影响。
研究方法
基于PRISMA指南，检索截至2023年5月的三大数据库，纳入39篇文献（41项RCTs，2741例患者）。主要终点为VAT和SAT变化，次要终点包括体重和腰围。采用STATA 14.0进行频率学派随机效应网络荟萃分析，通过SUCRA值评估药物排序。
核心发现
- 1.
脂肪分布调控特异性
GLP-1受体激动剂表现出双重优势，平均治疗29.4周后显著降低VAT（SMD ?0.90, 95%CI ?1.32~?0.47）和SAT（SMD ?1.01, ?1.58~?0.43）。SGLT-2抑制剂选择性减少VAT（?0.66, ?1.22~?0.10），对SAT无显著影响。其他药物如二甲双胍、左卡尼汀等未显示显著脂肪重分布作用。
- 2.
代谢指标改善协同性
体重减轻最显著的是纳曲酮-安非他酮（?5.60kg）、GLP-1受体激动剂（?4.73kg）和SGLT-2抑制剂（?3.20kg）。腰围减少与脂肪分布改善一致，GLP-1受体激动剂效果最显著（?4.89cm）。SUCRA排序证实GLP-1受体激动剂在多项指标中位列最优。
机制探讨
GLP-1受体在腹腔脂肪细胞的高表达可能解释其特异性减少VAT的机制，通过激活受体诱导脂肪分解。SGLT-2抑制剂可能通过肝脏-大脑-脂肪轴促进脂解，并下调脂肪组织GLUT4表达改变底物利用。这些机制为药物差异化效应提供了理论依据。
临床意义
研究首次证实减重药物存在脂肪分布调控特异性。对于VAT积聚为主的代谢综合征患者，SGLT-2抑制剂可能是优选；而需要全面改善脂肪分布者，GLP-1受体激动剂更具优势。该发现为个体化治疗提供了新维度。
局限与展望
当前研究随访时间差异（均值29.4周）可能影响长期效果评估，且未分析去脂体重变化。需要更多关注脂肪分布与体成分变化的大规模RCTs，进一步验证不同药物对体成分调控的长期效益。
