《Scientific Reports》：Evaluating the potential to predict chemotherapy-induced nausea and vomiting in carboplatin-containing treatment based on symptoms induced by prior cisplatin-containing treatment
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【编辑推荐】本研究针对胸癌患者序贯接受高致吐性顺铂(CDDP)与中高致吐性卡铂(CBDCA)化疗时，CINV（化疗所致恶心呕吐）管理的临床难题，首次通过回顾性队列研究证实：前期CDDP化疗期间发生CINV是后续CBDCA化疗CINV的独立预测因子。结果显示，CINV经历组的总控制(TC)率显著低于对照组(45.5% vs 86.7%, P=0.002)，为高危人群的精准防治理供了关键依据。
对于接受化疗的癌症患者而言，化疗所致恶心呕吐（CINV）是最令人畏惧的不良反应之一。它不仅导致患者身体不适，还可能引起脱水、电解质紊乱和营养不良，严重降低患者的生活质量以及对后续治疗的依从性。在胸癌（包括肺癌等）的治疗中，铂类药物扮演着核心角色，其中顺铂（Cisplatin, CDDP）和卡铂（Carboplatin, CBDCA）的应用尤为广泛。临床实践中，常可观察到患者先后接受含CDDP（通常用于术前或转移初期）和含CBDCA的治疗方案。然而，这两种药物的致吐风险存在差异：根据主流止吐指南，CDDP被归类为高致吐性化疗（HEC），而CBDCA通常被归为中高致吐性化疗（MEC）。尽管有标准的止吐预防方案（通常包含神经激肽-1（NK1）受体拮抗剂、5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂和地塞米松），但仍有部分患者会经历CINV。一个关键的临床问题是，患者在前一轮CDDP化疗中经历的CINV，是否能预测其在后续CBDCA化疗中的CINV风险？如果能早期识别出这类高危患者，就能采取更强化的预防措施，从而更好地控制CINV。为此，来自日本北海道大学的研究团队进行了一项回顾性研究，其成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要采用了单中心回顾性观察性研究设计。他们纳入了2014年9月至2024年1月期间在日本北海道大学医院接受含CBDCA方案治疗的52例胸癌患者。这些患者均曾接受过含CDDP方案的化疗。根据其在首次CDDP化疗周期中是否达到CINV的“总控制”（TC，定义为无呕吐发作、未使用解救药物且无恶心），患者被分为两组：对照组（CDDP化疗期间达到TC）和CINV经历组（CDDP化疗期间未达到TC）。研究收集了患者在首次CBDCA化疗周期前5天（0-120小时）内的CINV数据，主要观察终点是两组患者在整体评估期内的TC率。此外，还比较了急性期（0-24小时）和延迟期（24-120小时）的TC率、完全应答（CR，无呕吐发作且未使用解救药物）率，以及恶心、呕吐、厌食的发生率。为减少混杂偏倚，研究还进行了基于年龄和性别的倾向评分匹配分析。
研究结果
患者特征
两组患者在基线特征（如年龄、性别、体力状况、肿瘤类型等）上无显著统计学差异，但对照组有更多患者联合使用了免疫检查点抑制剂（ICIs）。所有患者均未合并可能增加CINV风险的疾病（如肠梗阻、前庭疾病等）。在CBDCA化疗期间，CINV经历组中有2例患者预防性使用了奥氮平。
TC与CR率评估
结果显示，在CBDCA化疗的整体评估期（0-120小时）内，CINV经历组的TC率（45.5%）显著低于对照组（86.7%），达到了研究的主要终点。由于无患者发生急性期恶心，延迟期的TC率与整体期结果一致。CR率的结果与TC率相似。
恶心、呕吐及厌食发生率
CINV经历组的所有级别恶心发生率（54.6%）和厌食发生率（50.0%）均显著高于对照组（分别为13.3%和16.7%）。两组在所有级别呕吐发生率以及3级恶心发生率上无显著差异。值得注意的是，3级厌食仅发生在CINV经历组（18.2% vs. 0%）。在倾向评分匹配后的亚组分析中，上述主要结果保持一致，证明了研究结果的稳健性。
讨论与结论
本研究首次在真实世界胸癌治疗场景下，探讨了基于前期高致吐性CDDP化疗所致症状来预测后续中高致吐性CBDCA化疗CINV风险的可行性。研究结论明确：在前期CDDP化疗中经历CINV的患者，其在后续CBDCA化疗中发生CINV（包括恶心和厌食）的风险显著更高。这一发现具有重要的临床意义。它提示临床医生，对于有过CDDP所致CINV经历的患者，即使后续换用致吐风险相对较低的CBDCA方案，也应被视为CINV高危人群，并考虑升级止吐预防策略，例如加用奥氮平等药物。同时，研究也指出，当前对于CBDCA方案的最佳止吐预防方案（如NK1受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗剂的选择）仍存在争议，针对高危人群的个性化方案值得进一步研究。此外，除了药物治疗，多学科团队（包括医生、护士、药师）的介入以及通过医疗访谈、电话支持等方式加强患者随访，对于成功管理CINV，尤其是延迟性恶心至关重要。
当然，本研究也存在一些局限性，例如回顾性设计、样本量较小、单中心数据、缺乏患者报告结局（PROs）来评估预期性恶心呕吐等。因此，本研究的结果应被视为一项重要的初步证据，未来需要更大规模的前瞻性研究来验证这一预测潜力，并探索针对性的强化干预措施能否最终改善高危患者的临床结局。总之，这项研究为胸癌患者序贯化疗中的CINV精准管理提供了新的思路，强调了依据既往化疗反应进行风险分层的重要性。
