《Cancer Management and Research》：Clinicopathological Spectrum and Survival in Esophageal Neuroendocrine Carcinoma and Mixed Neuroendocrine-Non-Neuroendocrine Neoplasms: A 74-Patient Cohort
编辑推荐：
本文系统分析了74例食管神经内分泌癌（NEC）及混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）的临床病理特征与预后。研究采用世界卫生组织（WHO）2022年标准进行病理分型，通过免疫组化检测胰岛素瘤相关蛋白1（INSM1）、突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白A（CgA）等标志物。结果显示，局限期（LD）患者中位生存期（58个月）显著优于广泛期（ED）（9个月，P<0.001），MiNEN患者预后优于纯NEC（76个月 vs 23个月）。多因素分析确认淋巴结转移（HR=4.569）和器官转移（HR=3.774）为独立不良预后因素。本研究为食管罕见肿瘤的精准诊疗提供了中国中部地区的高质量临床证据。
背景
原发性食管神经内分泌癌（NEC）和混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）是罕见的恶性疾病，预后较差。目前针对中国中部地区人群的临床病理特征和生存结局数据仍较为有限。本研究旨在通过单中心回顾性队列分析，明确该类疾病的临床病理特点及预后影响因素。
材料与方法
研究纳入2014年1月至2024年6月期间经病理确诊的74例初治食管NEC/MiNEN患者。所有病例均按照WHO（2022）分类标准重新评估，采用免疫组化检测神经内分泌标志物（INSM1、Syn、CgA、CD56）及上皮分化标志物（CK、p40等）。疾病分期依据退伍军人管理局肺癌研究组（VALG）标准分为局限期（LD）和广泛期（ED）。主要研究终点为总生存期（OS），采用Kaplan-Meier法和Cox回归进行生存分析。
结果
临床病理特征：95.9%的患者内镜下表现为不规则隆起伴表面糜烂或溃疡。56例为小细胞神经内分泌癌（SCNEC），其中16例混合腺癌/鳞癌；18例为大细胞神经内分泌癌（LCNEC），其中12例混合其他成分。免疫组化显示CD56（98.6%）、Syn（95.8%）和INSM1（88.5%）阳性率较高，而CgA仅为56.9%。纯NEC组与MiNEN组在肿瘤部位、临床分期和生存状态上存在显著差异（P<0.05）。
生存分析：LD患者中位OS为58个月，显著优于ED患者的9个月（P<0.001）。MiNEN患者中位OS（76个月）长于纯NEC患者（23个月，P<0.001），而LCNEC与SCNEC的OS无统计学差异（P=0.095）。多因素分析表明，器官转移（HR=3.774, P=0.003）和淋巴结转移（HR=4.569, P=0.002）是独立的预后不良因素。
讨论
本研究首次系统报道了中国中部地区食管NEC/MiNEN的临床病理谱系。扩展的免疫组化标记 panel（尤其INSM1）显著提升了诊断准确性。MiNEN预后较好可能与其早期诊断比例高（92.9%为LD期）相关。SCNEC表现出更强的侵袭性，但其与LCNEC的生存差异需更大样本验证。转移状态作为独立预后因子，提示晚期患者需探索化疗联合免疫检查点抑制剂等创新方案。
结论
疾病分期（LD/ED）和组织学亚型（纯NEC/MiEN）是食管NEC的关键预后决定因素。淋巴结和远处转移可作为风险分层的重要指标，为个体化治疗策略制定提供依据。未来需通过多中心前瞻性研究验证结论，并深入开展分子标志物探索。
