综述：不同针对B细胞的药物在治疗系统性红斑狼疮中的感染风险：一项系统评价和网络荟萃分析

B-cell靶向疗法治疗系统性红斑狼疮（SLE）的感染风险分析显示，总体感染风险无显著增加，但奥布替珠单抗与低剂量治疗可能增加感染风险，BAFF/APRIL抑制剂风险高于CD22靶向剂。

　　

余志斌|林玉香

福建医科大学，福州，福建350122，中国

摘要

目的

本研究旨在评估使用多种B细胞靶向药物治疗系统性红斑狼疮（SLE）时感染的风险。

方法

我们系统地检索了截至2025年3月1日的PubMed、Web of Science、Cochrane Library和Embase数据库中关于SLE的B细胞靶向药物的随机对照试验（RCTs）。使用Cochrane和NIH工具评估了偏倚风险。主要结局指标为总感染率和严重感染率。我们进行了传统荟萃分析（TMA）和网络荟萃分析（NMA），并计算了风险比（RR）及其95%置信区间（CIs）或可信区间（CrIs）。

结果

共纳入26项研究，涉及16,338名患者，使用了12种B细胞靶向药物。总体而言，B细胞靶向治疗并未显著增加感染风险。然而，与安慰剂相比，奥布奴珠单抗（RR [95% CrI] = 1.18 [1.03, 1.37]）和利妥昔单抗（RR [95% CrI] = 1.25 [1.04, 1.53]）与狼疮性肾炎的风险增加有关。此外，与安慰剂（RR [95% CrI] = 1.18 [1.03, 1.36]）、利妥昔单抗（RR [95% CrI] = 1.22 [1.04, 1.43]）和埃普拉单抗（RR [95% CrI] = 1.24 [1.06, 1.45]）相比，这些药物也增加了感染风险。靶向BAFF/APRIL的药物比抗CD22药物（仅埃普拉单抗）具有更高的感染风险（RR [95% CrI] = 1.16 [1.01, 1.34]）。低剂量治疗也与安慰剂相比显著增加了感染风险（RR [95% CrI] = 1.05 [1.00, 1.10]）。未发现严重感染风险显著增加。

结论

特定的B细胞靶向疗法可能会轻微增加总感染风险。

引言

系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，涉及多个系统[1]。传统疗法，主要是糖皮质激素（GCs），可以暂时缓解SLE的症状。然而，一些患者对GCs的反应不佳，长期使用可能会引起明显的副作用[2]、[3]、[4]。因此，需要更有效和更安全的治疗策略[5]、[6]、[7]。

在免疫系统中，B细胞对于抗体合成、免疫记忆的形成和免疫调节至关重要[8]。B细胞的异常激活与自身抗体的产生密切相关。自身抗体可以攻击全身各处的正常组织，导致广泛的炎症和组织损伤[9]。最近，B细胞靶向药物作为一种通过特异性清除或调节异常B细胞来治疗SLE的新方法应运而生[10]。例如，针对CD20的利妥昔单抗和针对B淋巴细胞刺激因子（BLyS/BAFF）的贝利木单抗已被广泛采用。值得注意的是，B细胞靶向药物的作用机制多种多样，例如靶向CD19、CD20和CD22等表面分子，使用抗BAFF和/或抗APRIL抗体，或抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）[10]、[11]。机制的多样性表明不同B细胞靶向药物的有效性和安全性可能有所不同。

尽管许多研究证明了B细胞靶向疗法治疗SLE的安全性，但人们对治疗相关感染风险增加的担忧仍然存在[12]。这些疗法可能会干扰正常的免疫功能，特别是在清除细菌和病毒等病原体方面，从而可能增加感染风险[13]、[14]。此外，之前的研究存在某些局限性。首先，研究的统计功效可能不足，尤其是在检测中等程度的风险增加或药物之间的差异方面。其次，直接比较不同B细胞靶向药物相对感染风险的头对头试验很少。此外，治疗患者中观察到的严重感染及相关死亡等安全问题可能导致临床试验提前终止[15]。鉴于缺乏比较证据，以及各种疗法的固有免疫抑制作用和安全问题，需要进行全面的综合分析。

关于SLE中B细胞靶向药物相关感染的风险，主要在叙述性综述（提供定性概述）[12]、[16]和先前的荟萃分析（MAs）[17]、[18]中进行研究。然而，仍存在关键的知识空白。现有的荟萃分析通常受到范围狭窄（在药物、人群或特定风险焦点方面）或方法学的限制，缺乏直接比较各种药物的头对头试验。因此，关于不同B细胞靶向药物相关感染风险的定量比较证据不足。因此，迫切需要一项全面的分析，为SLE中使用的各种B细胞靶向疗法提供此类证据。

因此，本研究采用系统评价和全面的荟萃分析（包括传统荟萃分析和网络荟萃分析[NMA]）来解决这一知识空白。通过整合直接和间接的比较证据，这项研究将首次提供关于SLE治疗中多种B细胞靶向药物相对感染风险的定量评估。本研究以感染风险作为关键的安全结局，并探讨可能影响这一风险的因素，旨在为临床选择这些疗法提供重要证据。

方法

本研究遵循PRISMA声明（NMA扩展版）进行，并已注册（ID：CRD42024532438）[19]。

研究选择

从数据库中共识别出12,567篇相关文章。将其导入参考管理软件并去除重复项后，剩余8,797篇文章。阅读标题和摘要后，剩下36篇文章。阅读完整文本后，删除了10篇文章，其中包括4篇关于随访研究[20]、[21]、[22]、[23]，2篇关于同一RCT中不同结果或人群的重复文章[24]、[25]，以及3篇关于非单一B细胞靶向疗法的文章[26]、[27]。

讨论

本研究表明，B细胞靶向疗法在SLE总体患者群体中表现出良好的安全性。然而，由于总感染风险略有上升的趋势，有必要深入探讨潜在的因素和药物之间的差异。

本研究发现，某些B细胞药物的低剂量使用与感染风险增加有关，这一发现需谨慎解读。

结论

总之，虽然总体而言B细胞靶向疗法相对安全，但在SLE或狼疮性肾炎（LN）患者中，不同药物之间的感染风险存在临床相关的差异。特别是，在清除B细胞方面效果显著的疗法，如奥布奴珠单抗和双重BAFF/APRIL抑制剂，显示出令人担忧的感染风险。未来需要进一步研究直接比较、易感人群以及标准化方法。

出版同意

不适用。

伦理批准和参与同意

不适用。

资助

本研究未获得任何公共、商业或非营利部门的资助。

AI声明

撰写手稿、进行统计分析或制作图表时未使用任何AI工具。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

不适用。