血管活性肠肽浓度对VIPoma诊断预测价值有限：基于梅奥诊所队列的优化阈值研究

《Endocrine-Related Cancer》：Elevated vasoactive intestinal peptide concentrations poorly predict VIPoma

本研究针对VIPoma诊断中血管活性肠肽（VIP）浓度阈值标准不明确的问题，通过分析2011-2023年梅奥诊所3,071例患者数据发现：传统75 pg/mL阈值阳性预测值仅12%，而优化阈值442 pg/mL可显著提高诊断特异性（OR: 11.96, 95% CI: 2.00-79.69）。研究强调VIP检测应结合临床场景，避免不必要的侵入性检查。

　　

在消化内科临床实践中，慢性腹泻是常见但病因复杂的症状，其中由血管活性肠肽（VIP）分泌性神经内分泌肿瘤（VIPoma）引起的病例虽然罕见，却因其特征性的水样腹泻、低钾血症和胃酸缺乏综合征（WDHA）而备受关注。目前诊断VIPoma主要依赖血浆VIP浓度检测，但长期以来医学界对"多高的VIP浓度才真正提示VIPoma"存在争议。传统75 pg/mL的阈值源于早期研究，然而临床实践中发现，许多非VIPoma患者（如炎症性肠病、慢性肾病、小肠切除术后）也会出现VIP水平升高，导致不必要的侵入性检查。这一诊断困境促使梅奥诊所的研究团队开展了这项回顾性研究。

研究人员系统分析了2011-2023年间在梅奥诊所三个医疗中心（罗彻斯特、杰克逊维尔、斯科茨代尔/凤凰城）进行VIP检测的3,071例患者数据。研究采用实验室自主研发的放射免疫测定法，该方法使用¹²⁵I标记的VIP与患者样本中的VIP竞争有限抗体结合位点，检测范围为50-3,200 pg/mL。通过严格的病历回顾，团队重点关注VIP浓度>75 pg/mL的患者群体，最终76例患者纳入最终分析队列，其中9例经病理确诊为VIPoma。

患者选择与临床特征

研究显示，VIP检测的主要临床指征为慢性腹泻（67.11%）和胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）功能状态监测（19.74%）。所有VIPoma患者均表现为慢性腹泻，其中5例有PNET病史。值得注意的是，因急性/发作性腹泻或潮红/出汗而检测VIP的病例均未确诊VIPoma。

VIP浓度的诊断价值

尽管VIPoma患者的平均VIP浓度（508 pg/mL）高于非VIPoma患者（223 pg/mL），但这一差异未达到统计学显著性（P=0.31）。使用传统75 pg/mL阈值时，VIP浓度对VIPoma的阳性预测值仅为12%。

优化诊断阈值

通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，研究确定442 pg/mL为最优诊断阈值（AUC=0.91）。从200 pg/mL开始，VIP浓度与VIPoma诊断的比值比（OR）即具有统计学显著性：200 pg/mL时OR为6.44（95% CI: 1.28-34.76），300 pg/mL时OR为8.60（95% CI: 1.69-46.79），至442 pg/mL时OR达11.96（95% CI: 2.00-79.69）。

研究结论强调，单纯依靠VIP浓度升高诊断VIPoma并不可靠，大多数VIP浓度>75 pg/mL的患者并非VIPoma。诊断应紧密结合临床背景，特别关注慢性腹泻和已知PNET患者的监测。对于VIP浓度<200 pg/mL且缺乏恶性肿瘤影像学特征的患者，应重新评估VIPoma诊断的必要性。

这项发表于《Endocrine-Related Cancer》的研究为VIPoma的精准诊断提供了重要循证依据，建议临床医生在特定临床场景下合理使用VIP检测，避免因非特异性指标异常导致过度医疗，促进高价值医疗资源的合理分配。研究同时指出VIP检测方法缺乏标准化是未来需要解决的关键问题，不同实验室的检测结果直接比较存在局限性。