推进针对孕妇和哺乳期女性的伦理生物医学HIV预防研究：一种协作方法

《AIDS》：Advancing ethical biomedical HIV prevention research for pregnant and lactating people: a collaborative approach

HIV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者肿瘤中KMT2D、BIRC6、TP53、ARID1A等基因突变频率显著增高，且抗逆转录病毒治疗史与肿瘤突变负荷（TMB）和新生抗原负荷正相关，部分样本呈现微卫星不稳定性（MSI），提示DNA修复相关突变驱动机制。研究还发现LILRB1 p.R30S、MYD88 p.S206C/S238N、NRAS p.Q61K等驱动突变及PTEN缺失与预后相关。

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摘要 通俗语言总结

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背景：

尽管弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是HIV感染者（PWH）癌症相关死亡的主要原因，但在针对该人群的分子研究和临床试验中，HIV感染者的参与度仍然较低。

方法：

我们对来自马拉维队列的30个DLBCL肿瘤进行了全外显子测序，这些肿瘤来自HIV阳性（HIV+）和HIV阴性（HIV?）个体。

结果：

KMT2D、BIRC6、TP53和ARID1A是最常发生突变的基因。与HIV阴性DLBCL相比，HIV阳性DLBCL肿瘤在KMT2D等基因上的突变更为常见；此外，既往的抗逆转录病毒治疗会增加肿瘤的突变负担（TMB）和新抗原负荷。5个HIV阳性DLBCL肿瘤表现出微卫星不稳定性（MSI），其中许多肿瘤的突变特征与DNA修复机制有关。此外，在多个MSI样本以及MSH2缺失的肿瘤中观察到了ARID1A突变。通过与已发表的HIV阳性DLBCL数据集的整合，发现了反复出现的驱动突变，包括LILRB1 p.R30S、MYD88 p.S206C和p.S238N、NRAS p.Q61K，以及具有负面预后的PTEN突变。

结论：

这些结果共同揭示了HIV阳性DLBCL中独特的肿瘤发生机制，强调了在全球范围内对HIV阳性DLBCL患者进行突变分析的必要性，以识别生物标志物和治疗靶点。

通俗语言总结：这项研究探讨了来自马拉维队列的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）肿瘤的基因突变情况，该队列包括HIV阳性和HIV阴性个体。研究发现，HIV阳性DLBCL肿瘤在KMT2D等基因上具有更多突变，并且与更高的肿瘤突变负担和新抗原负荷相关，尤其是在接受过抗逆转录病毒治疗的患者中。一些HIV阳性肿瘤表现出微卫星不稳定性，通常伴随着与DNA修复相关的突变。研究还识别出一些可作为生物标志物或治疗靶点的反复出现的突变。这些发现强调了在HIV阳性DLBCL中进行基因分析以改进治疗策略的重要性。

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