血清脂肪酸在血脂异常中的诊断和治疗潜力：来自三组冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的证据

《Metabolomics》：Diagnostic and therapeutic potential of serum fatty acids in hyperlipidemia: evidence from three cohorts of patients with coronary atherosclerotic heart disease

本研究通过分析冠心病患者血清39种脂肪酸，发现酯化亚油酸和油酸是诊断高脂血症的关键标志物，其联合模型AUC达0.94以上，且他汀治疗下亚油酸水平显著下降，可用于疗效监测。

　　

摘要

背景

高脂血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAHD）的主要风险因素。然而，传统的脂质分析方法无法完全反映脂质代谢的复杂性。此外，尽管脂质组学已经确定了许多复杂的脂质作为生物标志物，但其基本组成部分——血清脂肪酸——在CAHD中的作用仍研究不足。在本研究中，我们对血清脂肪酸种类进行了详细分析，以探讨其在改善CAHD患者脂质紊乱识别和管理方面的应用价值，这一方法在该领域的临床价值尚未得到充分探索。

方法

本研究分析了三个CAHD队列的血清脂肪酸谱：一个训练队列（n=432）和两个外部验证队列（n=1302和n=1458）。血清样本在初次住院及后续住院期间采集。使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术测定了39种脂肪酸的含量。通过多变量分析确定了具有诊断意义的脂肪酸，随后建立了模型并进行外部验证。

结果

在CAHD患者中，几种脂肪酸与总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（Apo B）显著相关。其中，酯化亚油酸与脂质生物标志物之间存在强相关性（r>0.69，p<0.001）。逻辑回归分析表明，酯化油酸（OR=37.80，p<0.001）和亚油酸（OR=10.74，p<0.001）是高脂血症的独立显著风险因素。结合这些脂肪酸的模型在训练队列和验证队列中的AUC均超过0.94（95%置信区间：0.93–0.95），灵敏度和特异性分别超过85.6%和81.0%。值得注意的是，在他汀类药物治疗期间，亚油酸水平显著下降，并表现出良好的降脂效果，其下降幅度与总胆固醇的变化相当，且无显著差异。

结论

酯化亚油酸（C18:2 n6）和油酸（C18:1 n9）被确定为CAHD患者高脂血症的关键血清生物标志物，它们的组合具有最佳的诊断性能。此外，C18:2 n6在他汀类治疗期间水平下降，可能作为监测治疗反应的有用指标。