核与细胞质小鼠识别相关蛋白1（MIDA1）在不同海马区域的神经元和星形胶质细胞中的表达存在差异，并且会随年龄发生变化

《Neurochemical Research》：Nuclear and Cytoplasmic Mouse ID Associated 1 (MIDA1) Protein Varies in Neurons and Astrocytes Across the Different Hippocampal Regions and Exhibits Age-Related Changes

MIDA1蛋白在神经元和星形胶质细胞中呈现年龄相关分布差异，其核质分布比例和表达水平随月龄变化，12月龄小鼠星形胶质细胞胞质MIDA1显著高于神经元，且核内水平持续降低，可能与海马区认知功能衰退相关。

　　

摘要

核小鼠ID相关蛋白1（MIDA1），也称为Hsp40/DNAJC2和ZRF1，在大脑中神经前体的形成过程中起着关键作用。在细胞质中，MIDA1确保蛋白质的正确折叠；如果这一过程受到干扰，可能会导致蛋白质错误折叠，最终引发神经退化。因此，MIDA1对于维持脑细胞的稳态至关重要。然而，目前尚不清楚神经元和星形胶质细胞是否以相同的程度表达MIDA1，MIDA1在细胞核与细胞质之间的分布是否存在差异，以及这种差异是否会随年龄变化而改变。为此，我们评估了3个月和12个月大小鼠的CA1区、CA3区和齿状回（DG）中神经元和星形胶质细胞中的MIDA1含量及其分布情况。研究结果表明，在这两个年龄段，神经元和星形胶质细胞中的细胞质MIDA1含量相对较高。随着年龄的增长，神经元细胞核内的MIDA1含量总体呈下降趋势，而3个月大的小鼠则表现出细胞质中MIDA1含量的增加。相比之下，分析的所有海马区域中，星形胶质细胞细胞核内的MIDA1含量保持相对稳定。不过，12个月大的小鼠中，CA1区和CA3区的星形胶质细胞细胞质中的MIDA1含量有所增加。最后，通过对比神经元和星形胶质细胞中的MIDA1免疫荧光染色结果发现，两个年龄段的星形胶质细胞细胞核内的MIDA1水平均较低；值得注意的是，在12个月大的小鼠中，星形胶质细胞的细胞质MIDA1含量高于神经元。鉴于MIDA1的功能与其亚细胞定位密切相关，我们的研究结果表明，MIDA1在不同海马区域的细胞质中经历了更为动态的变化，且在12个月大的小鼠中这种变化在星形胶质细胞中更为明显。因此，随着星形胶质细胞和神经元的老化，MIDA1的分子伴侣作用可能尤为重要，这与新物体识别测试中发现的与年龄相关的认知缺陷现象相吻合。