《Frontiers in Oncology》：Bibliometric analysis of ovarian cancer immune evasion research from 2015 to 2024
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本综述通过对2015-2024年间496篇文献的系统分析，揭示了卵巢癌免疫逃逸研究呈现指数增长（年增长率24.6%），美中两国主导研究版图。研究热点从基础免疫机制转向肿瘤微环境（TME）调控，特别是肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和STAT3信号通路成为逆转免疫抑制的关键靶点。文献计量图谱识别出五大主题集群：免疫治疗策略、分子机制、临床转化、遗传/表观遗传调控及TME相互作用，为开发免疫检查点抑制剂联合疗法提供了理论框架。
研究概况与演进脉络
2015至2024年间，卵巢癌免疫逃逸研究领域呈现爆发式增长，年度发文量从14篇激增至101篇，标志着该领域已成为卵巢癌免疫治疗突破的核心方向。美国（371篇）和中国（287篇）作为主要贡献者，但国际合著比例仅9.7%，凸显全球协作潜力。
方法论创新与知识图谱构建
研究采用Web of Science和Scopus双数据库检索，通过文献计量学（bibliometrix）、VOSviewer和CiteSpace等工具构建知识网络。关键词共现分析识别出五大主题集群：免疫调节与治疗（红色集群）、细胞分子机制（绿色集群）、临床转化研究（蓝色集群）、遗传表观遗传动态（黄色集群）及肿瘤微环境与间质（紫色集群）。
免疫逃逸机制的多维解析
卵巢癌通过多重机制构建免疫抑制微环境：招募TAMs和调节性T细胞（Tregs）等免疫抑制细胞；上调PD-1/PD-L1等检查点分子；表观遗传沉默CXCL9/CXCL10等T细胞趋化因子。其中STAT3信号通路作为核心枢纽，协调炎症反应与免疫抑制的平衡。2019年Barkal等发表于《自然》的研究揭示CD24-Siglec-10轴是巨噬细胞免疫检查点的新靶点，为TAM定向治疗提供理论依据。
研究热点的时空演进
突发检测分析显示：2015-2018年聚焦于基础免疫机制（"细胞因子产生""先天免疫"）；2020年后转向治疗导向型研究，2021-2023年"肿瘤相关巨噬细胞"和"STAT3蛋白"成为最强突发词。这种转变与临床免疫检查点抑制剂的应用浪潮同步，反映研究重点从机制阐述向联合治疗策略的实践转型。
转化医学的挑战与机遇
高被引文献分析表明，该领域存在明显的"临床-基础"双向知识流动。如Peng等（2015）证实表观遗传沉默导致T细胞募集不足，直接推动去甲基化药物与检查点抑制剂的联合临床试验。当前研究前沿集中在三方面：通过纳米颗粒靶向递送调节TME代谢；开发STAT3/TAM双重抑制剂；利用单细胞测序技术解析免疫逃逸异质性。
未来展望
领域发展需突破三重边界：地理上加强南北合作以消除研究鸿沟；技术上整合空间多组学描绘免疫微区室化；临床上设计TME生物标志物指导的精准联合疗法。随着CAR-T、癌症疫苗等新模态加入战局，多维破解卵巢癌免疫逃逸机制有望改变这种"免疫冷肿瘤"的治疗范式。
