综述：一种用于肺癌诊断的恶性胸水中microRNAs鉴定的新方法

《Oncology Reviews》：A novel approach in the identification of microRNAs in malignant pleural effusion for lung cancer diagnosis

本综述系统回顾了截至2025年4月30日关于microRNAs（miRNAs）在恶性胸水（MPE）中作为肺癌（LC）诊断生物标志物的研究。通过检索PubMed、ScienceDirect和EBSCO数据库，筛选出17项相关研究，共鉴定出106个差异表达的miRNAs。重点分析了其中8项研究中具有高曲线下面积（AUC）、敏感性及特异性的17个关键miRNAs（如miR-21、miR-145等），并探讨了它们通过调控细胞增殖、凋亡、侵袭等癌症特征相关通路（如PI3K/Akt、EGFR）的分子机制。文章强调miRNAs在MPE中的表达谱对肺癌早期诊断、预后评估及个性化治疗具有重要临床价值，并提出多标志物联合检测策略可提升诊断准确性。

　　

引言

恶性胸水（MPE）作为胸腔内液体的异常积聚，是肺癌（LC）等疾病进展的重要标志。近年来，microRNAs（miRNAs）因其在体液中的稳定存在及对癌症通路的精准调控，成为MPE中极具潜力的诊断生物标志物。本文综述了miRNAs在MPE中的表达特征及其在肺癌诊断中的应用前景。

信息检索方法

通过系统性检索PubMed、ScienceDirect和EBSCO数据库（截至2025年4月30日），采用“microRNA AND pleural effusion AND lung cancer”等关键词，最终纳入17项原始研究，聚焦于MPE中miRNAs的表达谱与肺癌的关联性。

关键miRNAs的分子机制与临床意义

3.1 MiR-1-3p

位于染色体18q11.2的MIB1基因内含子区。在肺腺癌（LUAD）组织中低表达，过表达可抑制细胞活力与侵袭，其靶点PRC1参与调控细胞分裂。研究显示，MPE中miR-1-3p下调13倍，诊断AUC达0.914。

3.2 MiR-19a/b

隶属于miR-17-92簇，通过抑制干扰素通路基因（如IRF7）和MHC-I类分子促进肿瘤免疫逃逸。在MPE中与miR-21联合检测时，对肺癌诊断特异性超80%。

3.3 MiR-21

位于染色体17q23.1，受EGFR信号通路正向调控。高表达与肺癌细胞脂代谢异常（如FASN上调）及化疗耐药相关。MPE中miR-21与DNA倍体分析联用可区分恶性与良性胸水。

3.4 MiR-22

定位於染色体17p13，通过靶向SIRT1/FGFR1抑制AKT/mTOR通路进而抑制血管生成。在LUAD-MPE中低表达，与miR-134、miR-185联用诊断AUC为0.893。

3.5 MiR-24

属于miR-23～27～24家族，通过抑制WWOX促进细胞增殖与侵袭。MPE中高表达，与DNA倍体分析联合诊断敏感性达100%。

3.6 MiR-25

位于染色体7q22簇，通过抑制KLF4激活ERK通路，促进上皮-间质转化（EMT）。血浆miR-25水平与肺癌淋巴结转移及EGFR突变正相关。

3.7 MiR-29c

通过靶向ITGB1/MMP2抑制肺癌细胞转移。在 cisplatin 耐药患者中低表达，可能通过调控PI3K通路影响化疗敏感性。

3.8 MiR-30d

下调时通过激活NFIB促进肿瘤迁移。与SOX2-OT/LINCRNA相互作用，参与自噬通路（如BECN1）调控。

3.9 MiR-126

源自EGFL7基因内含子，通过抑制PI3K-Akt通路发挥抑癌作用。血清外泌体中miR-126低表达与NSCLC不良预后相关。

3.10 MiR-134

通过靶向FOXM1抑制EMT进程，并调控ERK1/2通路影响化疗敏感性。在肺癌耐药细胞中低表达。

3.11 MiR-144-5p

靶向TIGAR基因调控糖代谢（如GLUT1），其低表达促进肺癌细胞有氧糖酵解。MPE中诊断AUC为0.882。

3.12 MiR-145

位于染色体5q32-33，通过抑制c-Myc/eIF4E通路和SOX2/OCT4干性基因发挥抑癌作用。与B7-H3联用可提升MPE诊断特异性。

3.13 MiR-150-5p

通过抑制FOXO4促进EMT和肿瘤转移。细胞外囊泡（EVs）中miR-150-5p高表达与肺癌预后不良相关。

3.14 MiR-182

与miR-96/183成簇存在，通过负调控FOXO3促进细胞增殖。血清与MPE中高表达，诊断AUC达0.91（与CEA联用）。

3.15 MiR-185

靶向ABCC1基因逆转 cisplatin 耐药。在EGFR-TKI耐药细胞中通过调控PFKL影响糖代谢。

3.16 MiR-198-5p

低表达与肺癌淋巴结转移正相关，其靶点FUT8参与糖基化修饰促侵袭过程。

临床诊断价值

MPE中单miRNA诊断AUC为0.59–0.93，其中miR-1-3p、miR-182等指标≥0.90时具备临床适用性。多标志物联合策略（如miR-134/185/22+CEA）可显著提升诊断效能（AUC=0.942）。此外，miRNAs表达谱与总体生存期相关（如miR-100↑、miR-93↓提示预后不良）。

结论与展望

MPE中miRNAs（如上述17个关键分子）通过调控癌症特征通路成为肺癌诊断的有力工具。未来需扩大样本验证多miRNA面板的临床效用，探索其在治疗耐药调控中的潜力，并推动其与常规标志物整合实现个体化诊疗。