《Frontiers in Immunology》：Clinical impact of first-line chemotherapy combined with immune checkpoint inhibitors for limited-stage small cell lung cancer patients: a real-world propensity score matching study
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本综述基于真实世界数据，通过倾向评分匹配分析，证实一线化疗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）可显著改善局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且安全性可控；研究还识别了放疗、全身免疫炎症指数（SII）和血小板淋巴细胞比率（PLR）作为独立预后因素，为临床治疗策略制定提供了重要参考。
背景
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后差的神经内分泌肿瘤，局限期（LS-SCLC）约占初诊患者的30%。尽管标准放化疗（CRT）是主要治疗手段，但患者5年总生存率仍仅30-35%。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在广泛期SCLC中取得突破，但其在LS-SCLC中的真实世界疗效证据有限。ADRIATIC临床试验显示，度伐利尤单抗（durvalumab）作为CRT后辅助治疗可改善OS和PFS，然而真实世界中的临床影响仍需验证。
材料与方法
本研究回顾性收集2020年至2022年在郑州大学第一附属医院就诊的LS-SCLC患者数据。最终纳入168例患者，其中102例接受单纯化疗，66例接受化疗联合ICIs。研究采用倾向评分匹配（PSM）平衡基线变量，使用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析生存数据。主要终点为OS和PFS，同时评估治疗相关不良事件（AEs）和炎症指标（如SII、PLR）的预后价值。
结果
生存分析
PSM前，化疗联合ICIs组的中位OS（mOS）为26.38个月，显著优于单纯化疗组的20.34个月；中位PFS（mPFS）分别为10.37个月和7.87个月。PSM后，两组基线特征更均衡，联合治疗组仍显示OS和PFS的显著改善。
治疗反应与安全性
联合治疗组的疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）均高于单纯化疗组，且≥3级AEs发生率无显著差异。PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂在疗效和安全性上无统计学差异。
预后因素
多因素分析显示，放疗、SII > 666.29和PLR > 261.39是OS的独立预后因素。此外，神经元特异性烯醇化酶（NSE）> 16.3也与OS改善相关。
讨论
本研究证实，在真实世界临床实践中，化疗联合ICIs可显著提升LS-SCLC患者的生存获益，且不增加毒性风险。结果与ADRIATIC试验一致，但本研究未强制要求CRT，更贴近临床实际。炎症指标SII和PLR作为预后生物标志物的价值首次在LS-SCLC免疫治疗群体中被验证，提示全身炎症状态与疗效密切相关。然而，研究存在样本量有限、随访时间短等局限性，未来需更大规模前瞻性研究进一步验证。
结论
一线化疗联合ICIs可显著改善LS-SCLC患者的OS和PFS，且安全性可控。放疗、SII和PLR是重要的独立预后因素，为个体化治疗策略制定提供了依据。
