《Frontiers in Endocrinology》：Combined serum neurofilament light chain and Tau as biomarkers of diabetic peripheral neuropathy
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本综述系统评估了血清神经丝轻链(NfL)和Tau蛋白联合检测在糖尿病周围神经病变(DPN)诊断中的价值。研究发现，DPN患者血清NfL和Tau水平显著升高，且与神经传导速度(NCV)呈负相关。多因素分析显示糖尿病病程、收缩压及NfL/Tau升高是DPN的独立危险因素。联合检测的曲线下面积(AUC)达0.896，灵敏度93.9%，特异性82.4%，显著优于单一指标。该联合检测方案为DPN的早期筛查提供了互补性非侵入性新策略。
引言
糖尿病已成为21世纪最严重的全球健康挑战之一。国际糖尿病联盟(IDF)数据显示，2021年全球糖尿病患者达5.37亿，预计2045年将升至7.83亿。糖尿病周围神经病变(DPN)作为最常见并发症，影响近半数糖尿病患者，其风险随病程和年龄递增。约10%–15%的2型糖尿病患者确诊时已存在神经病变，病程10年者患病率可达50%。目前诊断依赖神经传导速度(NCV)检测，但存在操作依赖性强、成本高、不适合大规模筛查等局限。
材料与方法
本研究采用横断面病例对照设计，纳入2023年12月至2024年5月江南大学附属医院内分泌科100例受试者（DPN与非DPN各50例，年龄性别匹配）。DPN诊断结合临床症状与神经电生理异常标准（运动神经传导速度MNCV<50–55 m/s或感觉神经传导速度SNCV<45–50 m/s）。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清NfL和Tau浓度，采用Logistic回归和受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断效能。
结果
- 1.
临床特征比较：DPN组糖尿病病程更长（3.00年 vs 1.00年）、BMI更高（25.92 vs 23.85 kg/m2）、糖化血红蛋白(HbA1c)更高（8.60% vs 6.65%），差异均具统计学意义（P<0.05）。
- 2.
生物标志物水平：DPN组血清NfL（0.62±0.14 pg/mL vs 0.39±0.18 pg/mL）和Tau（0.80±0.27 pg/mL vs 0.42±0.28 pg/mL）浓度显著升高（P<0.001）。
- 3.
神经传导相关性：NfL与MNCV（r=-0.419）、SNCV（r=-0.451）呈负相关；Tau与MNCV（r=-0.462）、SNCV（r=-0.478）负相关性更显著（P均<0.001）。
- 4.
多因素分析：糖尿病病程（OR=1.795）、NfL（OR>999.999）和Tau（OR=107.647）为DPN独立关联因素。
- 5.
诊断效能：NfL单独AUC为0.829，Tau为0.825，联合检测提升至0.896，灵敏度达93.9%，特异性82.4%。
讨论
NfL作为大髓鞘轴突结构蛋白，其升高反映糖尿病相关轴索损伤；Tau蛋白则提示微管稳定性破坏。二者分别从轴突完整性（NfL）和细胞骨架功能（Tau）角度提供互补生物学信息。联合检测的优势在于整合了外周神经损伤的不同病理环节，且血清检测具非侵入性、可标准化优势，有望弥补NCV检测在基层筛查中的局限性。需注意NfL和Tau亦可能反映中枢神经损伤，未来需通过前瞻性研究明确其特异性。
结论
血清NfL和Tau联合检测可显著提升DPN诊断准确性，为早期筛查和风险分层提供新型工具。未来需开展多中心研究验证临界值，并探索其在疾病监测中的应用潜力。
