《Journal of Molecular Structure》：Microwave-assisted green synthesis of sulfonyl fluorides from aryl diazonium salts in a task-specific ionic liquid: In silico molecular docking, DFT, and biological studies
编辑推荐：
微波辅助合成磺酰氟化物及其生物活性研究，采用任务特异性离子液体介质实现高效绿色合成，并通过DFT计算和分子对接验证其药理活性。
Naveenkumar V. Hiremath | Shruti S. Malunavar | Rajesh G. Kalkhambkar | Manohar R. Rathod | Geeta M. Pawashe | Kishorkumar Sindogi | Mohammad Arshad
印度卡纳塔克邦达尔瓦德市卡纳塔克科学学院化学系，邮编580001
摘要
本文开发了一种绿色化学方法，利用芳基重氮盐和Selectfluor以及在70°C下进行微波照射（45–120分钟）的特定离子液体[BMIM][F]介质，高效合成了多种芳基/杂芳基磺酰氟化物。通过NMR和质谱等光谱技术对合成化合物进行了表征。还对一种代表性化合物进行了单晶X射线衍射分析。通过多次循环（最多五次）回收和再利用这种特定离子液体（TsIL），其效率得到了验证，纯产品的产率没有显著损失。基于密度泛函理论（DFT）的分子轨道和全局反应性描述符计算针对磺酰氟化物化合物3、6、9和12进行了研究。结果表明，化合物9的反应性最强（HOMO–LUMO能隙小，柔韧性高且亲电性强），而化合物3的反应性最弱；MESP分析显示–SO?F基团是主要的亲电中心。与甲羟戊酸-5-二磷酸脱羧酶（PDB: 1FI4）和羊毛甾醇14α-去甲基酶（CYP51, PDB: 3LD6）的分子对接实验表明，化合物12的结合亲和力最高（分别为–6.6和–7.5 kcal mol?1）。所有化合物均符合Lipinski五规则，表明它们具有良好的药物类似性。对磺酰氟化物衍生物（1-14）进行了体外抗菌和抗真菌活性测试，其中化合物12和9表现出最高的抗菌活性；化合物12对革兰氏阳性细菌和酵母的抑制效果最为显著。
章节摘录
1. 引言
自从发现硫-氟交换（SuFEx）技术以来，含有磺酰氟基（SO?F）的化合物引起了广泛关注，这一技术被认为是点击化学领域的重要进展[1]。这些磺酰氟化物是一类用途广泛的有机化合物，在材料科学和生物化学中具有多种应用价值。它们作为亲电试剂受到重视，因为它们属于一类重要的亲电物质。
2.1. 材料与方法
本研究使用了来自Fischer、HiMedia、Merck、Sigma-Aldrich、Molychem、SRL、Avra和Spectrochem的高纯度商业试剂和溶剂，除非另有说明，否则均按原样使用而无需进一步纯化。反应在密封的反应管或烘箱干燥的圆底烧瓶中进行。薄层色谱（TLC）使用Merck硅胶60 F???（0.25毫米厚）板进行，检测使用紫外光（254纳米）。
3.1. 反应条件的优化
选择4-乙酰胺基苯-1-磺酰氟化物1a作为模型反应，系统地优化了关键反应参数，包括氟源、溶剂介质、反应时间和温度。采用亲核氟化试剂（F源）如NaF、KF和CsF进行了优化。同时评估了[BMIM][F]离子液体作为氟源的可行性，并进行了对比研究。
4. 结论
我们开发了一种可持续且高效的绿色合成方法，通过结合微波辅助技术和可回收的离子液体介质，实现了更短的反应时间和较高的纯产品产率，证明了[BMIM][F]离子液体的可持续性和可重复使用性。合成化合物的结构得到了确认，并且在整个系列中保持了其稳定性。通过整合绿色合成方法...
CRediT作者贡献声明
Naveenkumar V. Hiremath：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、验证、数据分析、概念构思。Shruti S. Malunavar：验证、数据分析、概念构思。Rajesh G. Kalkhambkar：撰写 – 审稿与编辑、可视化、验证、项目监督、数据分析、概念构思。Manohar R. Rathod：方法研究、数据分析、概念构思。
致谢
作者感谢DST-SAIF、卡纳塔克大学达尔瓦德分校（KUD）和大学精密仪器中心（USIC）在表征工作上的支持。作者感谢编辑和审稿人对改进手稿提出的宝贵建议。同时感谢沙特阿拉伯朱拜尔的Al-Fayha私立学院提供的财务支持。Naveenkumar V. Hiremath感谢卡纳塔克邦政府（VGST）在该项目中的奖学金资助。
