《Journal of Reproductive Immunology》：Hormonal treatment in endometriosis fails to prevent IL-6 increase and endometrium fibrosis but regulates levels of CYP17A, VEGF and NFkB.
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本刊推荐：为探究激素治疗对子宫内膜异位症（EMs）炎症、血管生成及纤维化的影响，研究人员比较了激素治疗患者与对照组的在位/异位内膜及血液样本。研究发现，激素治疗虽未能阻止IL-6升高及异位内膜纤维化，但可调节CYP17A、VEGF和NFkB水平至正常范围，表明其对雌激素分泌、血管生成及炎症通路具有改善作用，为优化EMs治疗策略提供了新见解。
子宫内膜异位症（Endometriosis）是一种常见的妇科炎症性疾病，其特征是类似于子宫内膜的组织生长在子宫腔以外的部位，如卵巢、盆腔腹膜等。这种异位生长的组织会随着月经周期发生出血和炎症反应，导致慢性盆腔疼痛、不孕等一系列问题，严重影响女性的生活质量。目前认为，子宫内膜异位症的发生和发展与雌激素的依赖密切相关，同时伴随着复杂的炎症反应、异常的血管生成（Angiogenesis）以及组织纤维化（Fibrosis）过程。尽管激素类药物（如孕激素、GnRH激动剂/拮抗剂等）是临床上常用的治疗手段，能够有效缓解疼痛等症状，但它们对于异位病灶内部的分子环境，特别是炎症、血管生成和纤维化等关键病理过程的具体影响，尚缺乏深入的研究。因此，阐明激素治疗对子宫内膜异位症微观病理环节的调节作用，对于优化治疗策略、改善患者预后具有重要意义。本研究论文发表于《Journal of Reproductive Immunology》，旨在揭示激素治疗如何影响子宫内膜异位症相关的关键分子通路。
为了深入探究上述问题，研究人员开展了一项临床样本研究。他们收集了24名接受激素治疗的子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜（Eutopic Endometrium）、异位子宫内膜（Ectopic Endometrium）以及血液样本，并以15名因子宫肌瘤等疾病接受手术（但不患有子宫内膜异位症）的女性作为对照组。研究团队运用了多种技术方法进行分析：通过苏木精-伊红（H&E）和天狼星红（Picrosirius Red）染色进行组织形态学和纤维化程度的计算机辅助分析；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中白细胞介素-6（IL-6）和转化生长因子-β（TGF-β）的水平；利用蛋白质免疫印迹（Western Blotting）技术定量分析子宫内膜组织中多种蛋白的表达，包括细胞色素P450 17A（CYP17A）、血管内皮生长因子（VEGF）、核因子κB（NFkB）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3, Gal-3）、增殖细胞核抗原（PCNA）以及EGF样模块含粘蛋白样激素受体（EMR1）；并通过免疫荧光双标法检测PCNA和波形蛋白（Vimentin）以评估细胞增殖情况。此外，还进行了统计学分析和分子变量间的相关性分析。
3.1. 纤维化在激素治疗的子宫内膜异位症患者异位子宫内膜中较在位子宫内膜增加
组织学观察发现，子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜组织细胞排列紊乱，腺体数量相对减少。天狼星红染色及计算机分析结果显示，异位子宫内膜的纤维化面积比例显著高于患者自身的在位子宫内膜以及对照组女性的在位内膜。然而，激素治疗并未能逆转异位病灶中已形成的纤维化。
3.2. 与对照组相比，激素治疗的子宫内膜异位症患者子宫内膜中PCNA减少
免疫荧光和蛋白质免疫印迹分析均显示，与对照组相比，子宫内膜异位症患者（无论在位还是异位内膜）的增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平均有所下降，这表明激素治疗可能抑制了局部细胞的增殖活性。
3.3. 与对照组相比，激素治疗的子宫内膜异位症患者在子宫内膜中CYP17A、VEGF和NFkB表达水平相似，血液中TGF-β水平相似
蛋白质免疫印迹分析揭示，在接受激素治疗的子宫内膜异位症患者中，其子宫内膜（包括在位和异位）的CYP17A、VEGF、MMP-3和NFkB的表达水平与对照组女性无显著差异。这意味着激素治疗可能将这些在疾病中通常失调的分子调节回了接近正常的水平。ELISA检测发现，患者血清中的IL-6水平显著高于对照组，而TGF-β水平在两组间无差异。
3.4. 在位子宫内膜中雌激素合成与局部炎症（EMR1和NFkB）及血管生成（VEGF和MMP3）标志物表达相关
相关性分析显示，在位子宫内膜中CYP17A（雌激素合成关键酶）的表达与血管生成标志物VEGF和MMP-3，以及炎症标志物EMR1和NFkB的表达呈显著正相关。这提示子宫内膜局部的雌激素合成与炎症反应和血管生成过程密切相关。
研究结论与讨论部分强调，本研究表明激素治疗能够有效调节子宫内膜异位症相关的关键分子通路。具体而言，它能够将异位和在位子宫内膜中与雌激素合成（CYP17A）、血管生成（VEGF）和炎症（NFkB）相关的分子表达水平恢复至接近正常对照的状态，这解释了激素治疗在缓解症状方面的部分作用机制。然而，一个重要的发现是，激素治疗并不能有效减少异位子宫内膜中已经形成的纤维化，且患者血清中的IL-6水平仍然升高。这提示，虽然激素治疗对控制炎症和血管生成有积极作用，但对于慢性炎症导致的纤维化这一“后遗症”可能效果有限。此外，研究中观察到的PCNA表达下降、Gal-3在异位内膜中表达降低以及EMR1在在位内膜中表达升高等现象，也为理解激素治疗的复杂效应提供了新的线索。例如，Gal-3的下降可能反映了激素治疗减轻了炎症和氧化应激，从而降低了对具有清除作用的Gal-3的需求。
综上所述，这项研究深入揭示了激素治疗在分子层面对子宫内膜异位症的影响，证实了其在调节雌激素代谢、炎症和血管生成通路方面的积极作用，同时也指出了其在逆转组织纤维化方面的局限性。这些发现对于全面评估激素治疗的疗效、开发针对纤维化等难治环节的新疗法具有重要的指导意义。未来的研究可以在此基础上，进一步探索联合治疗策略，以期更有效地控制子宫内膜异位症的进展并改善患者的生活质量。
