《Cancer Reports》：Significance and Correlation Analysis of Folate Receptor-Positive Circulating Tumor Cells (FR?+?CTC) in Colorectal Cancer Patients
编辑推荐：
本综述深入探讨了叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（FR+CTC）检测在结直肠癌诊疗中的重要意义。研究通过回顾性分析发现，FR+CTC在诊断腹膜转移、淋巴转移、血管侵犯、神经侵犯及浆膜层浸润（T3-4期）方面，其ROC曲线下面积（AUC）均显著高于传统肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125），尤其在腹膜转移诊断中AUC高达0.828。FR+CTC与CA125表达呈显著正相关（R=0.15, p=0.015），且在各类侵袭性病理特征患者中表达水平显著升高。研究表明，FR+CTC可作为结直肠癌的新型液体活检标志物，为临床早期诊断、风险分层及疗效评估提供更强指导。
摘要
背景
结直肠癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。早期症状不典型，导致许多患者确诊时已处于中晚期，治疗效果及预后较差。内镜、影像学及传统肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）在评估肿瘤进展（如腹膜转移、淋巴转移、血管侵犯、神经侵犯、浆膜层浸润）方面存在局限。叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（FR+CTC）检测作为一种新兴的液体活检方法，为结直肠癌的诊断和治疗提供了新思路。
方法与结果
本研究回顾性收集了2021年7月至2023年5月期间河南省人民医院胃肠外科收治的结直肠癌患者术前FR+CTC检测数据。共纳入273例患者，其中19例（7.0%）存在腹膜转移。通过ROC曲线分析评估FR+CTC及传统肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）对腹膜转移、淋巴转移、血管侵犯、神经侵犯及浆膜层浸润（T3-4期）的诊断准确性。结果显示，FR+CTC诊断上述病理特征的AUC值分别为0.828、0.617、0.651、0.642和0.622，均高于传统肿瘤标志物。诊断腹膜转移的最佳FR+CTC截断值为14.0 FU/3 mL，敏感性和特异性分别为80.5%和85.2%。Spearman相关性分析表明，FR+CTC值与CA125表达水平呈显著正相关（R=0.15, p=0.015），与CEA、CA199无显著相关性。非参数检验结果显示，存在腹膜转移、淋巴转移、血管侵犯、神经侵犯及浆膜层浸润（T3-4期）的结直肠癌患者，其FR+CTC检测值均显著高于无上述特征的患者（p<0.05），而传统肿瘤标志物在多数情况下未见显著差异。
讨论
FR+CTC检测作为一种非侵入性方法，在结直肠癌的早期诊断、复发监测、预后评估及疗效判断方面展现出巨大潜力。其诊断准确性优于传统肿瘤标志物，尤其在识别腹膜转移方面优势明显。FR+CTC与CA125的弱相关性可能提示二者在腹膜转移过程中存在某种关联，但FR+CTC的独立预测价值更为突出。未来研究应致力于在多中心前瞻性队列中验证FR+CTC的临床价值，并探索其与循环肿瘤DNA（ctDNA）等新型液体活检标志物的联合应用，以构建更全面的结直肠癌诊疗平台。
结论
FR+CTC可作为结直肠癌的新型肿瘤标志物，其临床指导价值优于传统胃肠道肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）。未来研究应聚焦于多中心前瞻性队列验证，并深入探索FR+CTC与其他液体活检标志物（如ctDNA）的整合价值。
