《Microchemical Journal》：Ion-selective membrane sensor based on neutral carrier and HPLC methods for the determination of trazodone HCl in pharmaceutical preparations
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中性载体电位传感器与HPLC法用于 trazodone HCl 检测，具有高选择性、灵敏度和环境友好特性。
Naglaa A. Kabil|Mohamed A.F. Elmosallamy|Amr L. Saber|Aya A. Mohamed
埃及扎加齐格大学药学院分析化学系
摘要
本文介绍了两种用于测定盐酸曲唑酮（TZD HCl）的新分析方法。第一种是基于中性载体二苯并-30-冠-10（di-benzo-30-crown-10）的简易电位测定技术，该载体嵌入到用邻硝基苯基辛醚（o-nitrophenyl octyl ether）增塑的聚氯乙烯（poly(vinyl chloride)膜中。该传感器表现出可靠的响应特性，在浓度范围为（1×10^-4至1×10^-1 mol L^-1）内，其阳离子响应斜率为57±0.3 mV/浓度 decade。其响应时间为30秒，检测限为6×10^-5 mol L^-1，使用寿命约为9周。该传感器对TZD HCl具有高选择性，可区分多种阳离子和阳离子药物。最佳操作pH范围为2.30–5.40，适用于TZD HCl浓度为（1×10^-2至1×10^-3 mol L^-1）。该方法已成功应用于药物剂型中TZD HCl的定量分析。第二种方法是色谱分析，使用新型高效液相色谱（HPLC）系统及Hypersil BDS C18柱（150×4.6 mm，孔径5 μm）。流动相由乙醇和0.03 mol L^-1醋酸铵缓冲液以50:50（v/v）比例组成（pH 6），采用等速洗脱方式。流速为1.00 mL/min，进样量为20.00 μL。检测采用荧光检测器，激发波长为320 nm，发射波长为480 nm。该方法在TZD HCl浓度范围（0.16–4.00 μg/mL）内表现出良好的线性，并能准确测定其纯形式、药物制剂及血浆样品中的含量。这两种方法符合绿色和分析化学的原理，因此可以安全简便地应用。
引言
盐酸曲唑酮（TZD HCl），化学名为2-[3-(4-氯苯基哌嗪-1-基)丙基]-1,2,4-三唑[4,3-α]吡啶-3(2H)-酮盐酸盐（图1），属于三唑吡啶类抗抑郁药，具有与传统抗抑郁药不同的作用机制。其主要药理作用是抑制突触前神经元中的5-羟色胺（5-HT）再摄取，同时对5-HT1和5-HT2A/2C受体也有作用。TZD HCl对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。临床适用于中度至重度抑郁症，初始口服剂量为每天150 mg，必要时可逐渐增加到每天300–400 mg。对于需要住院治疗的严重抑郁症患者，剂量可高达每天600 mg。此外，TZD HCl还用于焦虑症的治疗，口服剂量为每天75至300 mg。[参见表1。]
目前已有多种分析方法用于测定TZD HCl，包括电位测定[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、分光光度法[9]、[10]、[11]、[12]、荧光光谱法[12]、[13]、液相色谱[12]、[14]、[15]、[16]、[17]、[18]、[19]、[20]、[21]、[22]、[23]、[24]、[25]、[26]、毛细管气相色谱[27]、薄层色谱（TLC）[28]、高效薄层色谱（HPTLC）[29]、比色法[30]和伏安法[31]。其中，使用离子选择性传感器的电位测定方法具有简单、低成本、快速和高选择性的特点，且HPLC技术以其高灵敏度和分析精度著称。
本研究开发了两种测定TZD HCl的分析方法。第一种方法利用离子选择性膜传感器定量纯溶液和药物制剂中的TZD HCl，该传感器包含中性载体二苯并-30-冠-10，嵌入到用邻硝基苯基辛醚增塑的聚氯乙烯膜中，并详细研究了其性能特征、pH值的影响及对干扰物质的选择性。
第二种方法采用HPLC系统对纯溶液、药物制剂和血浆样品中的TZD HCl进行灵敏测定，使用Hypersil BDS C18柱，流动相由乙醇和0.03 mol L^-1醋酸铵缓冲液以50:50（v/v）比例组成（pH 6），以替米沙坦（telmisartan）作为内标。方法验证证明了其可靠性和适用性。
为了评估这些方法对环境、健康和安全的影响，采用了多种绿色和分析化学评估工具，包括Analytical Eco-Scale、GAPI、AGREE、RGB-12算法模型（白色度）、BAGI、CACI和AGSA。结果表明这两种方法具有良好的环境友好性和实际应用性。
设备
电位测定在室温下使用PTI-15数字pH计进行，电位传感器与EIL-Type RJ 23甘汞参比电极连接。pH值由玻璃Ag-AgCl电极（Consort, 5210 B BB5）和Consort P907 mV pH计共同测量。
色谱分析使用Waters Alliance 2695 HPLC系统，该系统配备Hypersil BDS C18柱（150×4.6 mm，孔径5 μm）。
讨论与电位测定方法的验证
已有许多关于基于中性载体的离子选择性传感器的研究[36]、[37]、[38]。在本研究中，首次将中性载体DB30C10作为药物载体使用。DB30C10与TZD HCl之间的复合物通过冠醚与吡啶阳离子之间的强氢键（N-H…O）相互作用形成。识别过程涉及中性载体的反应机制。
结论
本研究提出了两种创新且互补的TZD HCl测定方法，每种方法具有独特的分析优势。首先，首次开发了一种使用中性载体DB30C10作为电活性材料的新型电位传感器，该传感器具有简单性、灵敏度高、选择性强和成本低的特点，能够准确测定TZD HCl的纯形式和药物制剂中的含量。
同时，还进行了其他相关研究。
作者贡献声明
Naglaa A. Kabil：撰写初稿、监督、方法设计、数据分析。Mohamed A.F. Elmosallamy：撰写初稿、验证、项目管理、方法设计、实验研究、数据分析、概念构建。Amr L. Saber：撰写初稿、监督、方法设计、数据分析、概念构建。Aya A. Mohamed：撰写初稿、验证、方法设计、数据分析。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
