《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：miRNA-206 in crosstalk muscle and central nervous system pathophysiology during exercise: a double-edged sword with therapeutic potential
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肌肉源性miR-206在运动中通过促进肌肉再生与抑制脑源性神经营养因子（BDNF）引发中枢神经系统的双重作用，其血液浓度变化与运动强度相关，并可能成为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗靶点。
阿米尔·穆罕默德·马尔万迪（Amir Mohammad Malvandi）|劳拉·杰罗萨（Laura Gerosa）|保拉·马罗尼（Paola Maroni）|玛丽亚·埃马努埃拉·奥兰多（Maria Emanuela Orlando）|阿巴斯·穆罕默迪普尔（Abbas Mohammadipour）|乔瓦尼·隆巴迪（Giovanni Lombardi）
意大利米兰Galeazzi-Sant’Ambrogio医院IRCCS实验生物化学与先进诊断实验室，邮编20157
摘要
体力活动会触发骨骼肌中的复杂分子反应，越来越多的证据表明肌肉来源的微小RNA（myomiRs）在全身信号传导中起着重要作用。其中，miR-206因其双重功能而受到关注：它既能促进肌肉再生，又可能对中枢神经系统（CNS）造成损害。本文综述了运动过程中miR-206的表达调控机制及其对肌肉生物学的影响，如肌纤维类型的分化、线粒体变化以及神经肌肉接头（NMJ）的修复。同时探讨了高水平的miR-206在中枢神经系统中的矛盾效应——它靶向脑源性神经营养因子（BDNF），从而降低神经可塑性并增加患神经精神和神经退行性疾病的风险。研究还强调了miR-206在特定疾病中的有害作用，例如阿尔茨海默病、中风和抑郁症，但在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中可能具有保护作用。我们讨论了miR-206作为生物标志物和治疗靶点的潜力，并强调了组织特异性调控方法的重要性。总体而言，miR-206在肌肉与大脑的通信中起着关键作用，对运动、衰老和中枢神经系统疾病具有重要的意义。
引言
运动被广泛认为是人类健康的重要调节因素，对心血管健康、代谢稳态、免疫功能和心理健康有显著影响（Pedersen, 2019）。虽然适度运动具有明确的好处，但剧烈或不习惯的体力活动（如离心训练或过度训练）可能导致肌肉损伤、炎症和全身应激反应，包括对中枢神经系统的影响（Braskie et al., 2014）。
近年来，运动期间和之后骨骼肌释放的分子信号的作用越来越受到关注（Kirk et al., 2025, Malvandi et al., 2025）。在这些信号中，微小RNA（miRs）已成为关键的调节因子和信使。miRs是短的非编码RNA，在转录后水平上精细调节基因表达，几乎参与所有生物过程，包括细胞分化、应激反应和细胞间通信（Malvandi et al., 2024）。
重要的是，miRs在肌肉收缩和损伤后释放到血液循环中，不仅在局部肌肉组织中发挥作用，还作为系统介导因子影响远端器官，包括大脑。大约70%的已知miRs在中枢神经系统表达，它们调节神经发生、突触可塑性和神经元存活。因此，miRs构成了连接运动与中枢神经生物学过程的分子桥梁（Malvandi et al., 2022, Rezaee et al., 2023）。
在响应运动的miRs中，miR-206因其在中枢神经系统生物学和神经调节中的双重作用而脱颖而出。最初由于其在肌肉中的特异性表达而被鉴定为myomiR，miR-206调控肌生成分化、卫星细胞活性和肌肉再生（Malvandi et al., 2024）。然而，越来越多的证据表明miR-206也参与脑源性神经营养因子（BDNF）的调节，而BDNF对中枢神经系统健康至关重要（Shrestha et al., 2019）。运动诱导的miR-206上调可能在无意中抑制BDNF水平，从而将周围压力与中枢神经系统的脆弱性或功能障碍联系起来。
本文探讨了剧烈运动诱导miR-206产生的分子机制、其在肌肉和大脑中的作用，以及减轻其对中枢神经系统不良影响的治疗或预防策略。特别关注了miR-206作为肌肉来源的应激信号作用于中枢神经系统、损害神经可塑性和引发炎症的假设，以及可能导致的运动相关神经认知后果。
部分内容摘要
miR-206在肌肉生理学中的作用
2004年，miR-206作为典型的myomiRs家族成员被发现——与miR-1和miR-133a一起，它们在骨骼肌和心肌组织中的表达具有进化保守性（Sempere et al., 2004）。后续研究揭示了miR-206在骨骼肌中的特异性表达，使其在功能和空间上与其myomiR同类不同（Kim et al., 2006）。这种特异性突显了其关键作用
体力活动与miR-206
无论是急性还是慢性运动都会在细胞和系统水平上动态影响miR-206的水平（Malvandi et al., 2024）。剧烈或长时间运动后，其循环水平会暂时升高，并随着训练逐渐适应。鉴于miR-206的靶点可能对细胞功能产生负面影响及其对代谢/能量途径的调控作用，循环miR-206的分子作用不仅限于生物标志物的用途：它还积极参与多种生理过程
BDNF和突触功能：miR-206在中枢神经系统中的作用
除了其在肌肉中的特异性作用外，循环中的miR-206还可能作为信使分子影响其他系统。临床前研究表明，miR-206可能有助于维持神经肌肉接头（NMJ）并提供神经保护，因为它能够调节神经组织中的BDNF和HDAC4。这些系统相互作用在衰老、肌肉减少症或神经退行性疾病中尤为有趣，因为这些情况下体力活动部分通过肌肉来源的信号发挥保护作用。
BDNF是
miR-206的治疗/生物标志物潜力
在阿尔茨海默病（AD）中，抗miR-206已被证明可以逆转由过量miR-206引发的一些最具破坏性的分子级联反应。miR-206靶向BDNF mRNA的3′-UTR区域，导致其转录后抑制。BDNF水平下降会损害突触可塑性、树突棘的维持和记忆巩固。在鼠模型中，鼻内给予AM206可以恢复海马体和前额叶皮层的BDNF水平（Lee et al., 2012a）。这种BDNF的上调
结论与未来展望
miR-206正成为肌肉与大脑通信的关键中介，整合了运动过程中的机械、代谢和炎症信号。然而，其作用非常复杂：虽然它促进神经肌肉再生和肌肉适应运动负荷，但其在中枢神经系统中的升高却与不利影响相关，主要通过抑制BDNF来实现，而BDNF是神经发生、突触可塑性和神经元存活的关键因素。miR-206的这种矛盾性质——
未引用的参考文献
(Feigin et al. (2024))
致谢
本研究得到了意大利卫生部和IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi的Ricerca Corrente项目的资助。穆罕默迪普尔教授（Prof Mohammadipour）获得了马什哈德医科大学（Mashhad University of Medical Sciences）的资助。
