《Reproductive BioMedicine Online》：The DIVINE dose-selection model in daily ART practice: effects on live birth rates and safety
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本研究针对IVF/ICSI治疗中卵巢过度刺激综合征（OHSS）的预防难题，通过实施DIVINE个体化FSH剂量计算模型，证实该工具能将OHSS发生率从6.3%降至0%（OR=0.28），同时维持活产率（25.8% vs 24.0%），为辅助生殖技术安全性与有效性平衡提供了创新解决方案。
在辅助生殖技术领域，如何平衡治疗效果与安全性始终是临床医生面临的重大挑战。卵巢过度刺激综合征（OHSS）作为控制性卵巢刺激最严重的并发症，不仅增加患者痛苦和医疗风险，还可能导致治疗周期中断。尽管GnRH拮抗剂方案和激动剂扳机等新技术已显著降低严重OHSS发生率，但预防过度卵巢反应仍是优化IVF/ICSI治疗的关键环节。
传统FSH起始剂量选择多依赖医生经验，缺乏个体化精准指导。虽然既往研究表明个体化剂量调整可降低OHSS风险，但多数预测模型存在局限性：或仅适用于特定方案（如GnRH激动剂），或缺乏大规模临床验证。由荷兰科学家团队开发的DIVINE剂量计算模型，基于患者年龄、抗缪勒管激素（AMH）水平和GnRH方案类型，首次通过个体参与者数据meta分析（IPD-MA）构建，能够预测不同FSH剂量（100-225 IU）下的活产机会和安全风险。
这项发表在《Reproductive BioMedicine Online》的研究，通过回顾性队列分析验证了该模型在真实临床环境中的有效性。研究纳入荷兰两家生殖中心的601名首次接受IVF/ICSI治疗的女性，比较剂量计算器实施前后（472例vs 129例）的治疗结局。为控制混杂偏倚，研究采用多重插补法处理缺失数据，并应用逆概率加权（IPW）平衡组间基线差异。
关键技术方法包括：建立多中心回顾性队列（UMC Utrecht和Dijklander生育中心），采用多重插补法处理缺失数据，运用逆概率加权平衡混杂因素，通过加权回归模型比较主要结局指标（活产率和复合安全终点）。
研究结果
基线特征
经过逆概率加权调整后，两组在年龄、体质指数（BMI）、AMH水平等关键基线特征达到均衡（所有SMD<0.1）。剂量计算器组使用GnRH拮抗剂方案的比例较高（57.2% vs 49.6%），反映了临床实践的时间趋势。
治疗过程
剂量计算器组的刺激持续时间稍长（10.6±3.5天 vs 9.9±3.2天），总FSH用量增加约200 IU，但起始剂量无显著差异。值得注意的是，个体化剂量选择呈现双向调整：高风险患者更多接受低剂量（<150 IU），而低风险患者可安全使用高剂量（>150 IU）。
疗效结局
活产率在两组间保持稳定：标准组25.8% vs 计算器组24.0%（OR=0.96，95%CI：0.62-1.51）。尽管计算器组获卵数略少（6.8±5.4枚 vs 7.8±6.5枚），可用胚胎数相应减少（2.4±2.5枚 vs 2.9±2.7枚），但每卵可用胚胎率无显著差异，表明胚胎质量未受影响。
安全结局
复合安全终点（周期取消、全胚冷冻或OHSS）显著改善，风险降低72%（10.8% vs 3.1%，OR=0.28）。最引人注目的是OHSS发生率从6.3%降至0%（OR=0.06），其中包含12例严重OHSS病例的完全消除。高风险反应相关周期取消率呈现下降趋势（3.2% vs 1.6%），但未达统计学显著性。
研究结论与讨论
本研究首次在真实临床环境中验证了基于IPD-MA开发的剂量选择模型，证实DIVINE计算器能够在不损害活产率的前提下，显著降低OHSS风险。这一发现与既往多项随机试验和meta分析结果一致，但突破了传统模型的局限性：适用于激动剂和拮抗剂两种方案，且直接整合入临床决策流程。
个体化剂量选择的双向调节作用尤为值得关注。计算器不仅帮助识别高风险患者（通过降低剂量预防OHSS），还能识别低反应风险患者（通过适当提高剂量减少周期取消）。这种精准调控体现了"黄金中庸"的治疗哲学，既避免过度刺激，又防止反应不足。
尽管研究存在回顾性设计的固有局限，但通过严谨的统计校正最大程度减少了偏倚。刺激时间延长和促性腺激素用量增加的现象提示，个体化剂量可能通过更温和的卵泡生长模式实现安全优化，这一假设值得前瞻性研究证实。
从临床实践角度，该模型的价值不仅在于风险预测，更在于其易用性和决策支持功能。医生可获得不同剂量对应的具体风险数据（如示例中112.5 IU剂量对应4.8%风险），结合本院风险阈值做出知情选择。这种透明化的风险沟通也有助于医患共同决策。
未来研究应聚焦累积活产率和长期安全性，并通过随机对照试验进一步验证。值得注意的是，即使在使用拮抗剂方案和激动剂扳机的现代实践中，个体化剂量选择仍具重要价值——过度反应不仅关联OHSS风险，还会增加取卵难度、出血风险和患者不适。
DIVINE剂量计算器的成功实施，标志着辅助生殖技术向精准医疗迈出重要一步。通过将大数据推导的预测模型转化为临床实用工具，该研究为实现"OHSS零发生"的生殖中心目标提供了可行路径，最终使更多不孕夫妇在安全前提下实现生育愿望。
