《Dialogues in Clinical Neuroscience》：Functional brain alterations in anxious depression: Insights from whole-brain fMRI and meta-analysis
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本综述通过全脑fMRI与Meta分析，系统探讨焦虑型抑郁症（aMDD）的神经生物学标记与性别差异，发现左中颞叶、前连合及右中额叶等功能改变可作为aMDD的潜在诊断标记，并为性别特异性治疗提供影像学依据。
Abstract
Objective
本研究旨在通过Meta分析探讨焦虑型抑郁症（aMDD）的神经生物学标记及性别差异，为精准诊断提供依据。
Methods
系统检索截至2024年12月的全脑神经影像学研究，纳入aMDD、单纯MDD及健康对照组的对比数据，使用Seed-based d Mapping（SDM）软件进行坐标提取与效应量整合。
Results
共纳入11项研究（aMDD 829例，MDD 681例，健康对照865例）。Meta分析显示，与MDD组相比，aMDD组左中颞叶功能活动增强（p?=?0.020）；与健康对照组相比，aMDD组前连合功能亢进（p?=?0.004），右中额叶功能抑制（p?=?0.028）。Meta回归分析进一步揭示，女性aMDD患者左中扣带回、右前丘脑区神经活动增强，左罗兰岛盖活动减弱。
Conclusions
左中颞叶、前连合及右中额叶的功能异常可能作为aMDD的神经生物学标记，性别特异性脑区活动为个体化治疗提供新视角。
Introduction
重度抑郁症（MDD）作为一种高致残性精神疾病，其亚型焦虑型抑郁症（aMDD）具有治疗反应差、病程长、自杀风险高等特征。尽管fMRI在MDD与焦虑障碍中的研究已较为深入，但aMDD的神经机制尚未明确。既往研究提示扣带回、默认模式网络（DMN）及额顶网络在aMDD中存在特异性改变，且性别差异可能通过边缘系统-皮层环路调节情绪处理。本研究通过Meta分析整合全脑fMRI数据，旨在识别aMDD的核心神经功能标记并探索其性别差异。
Method
文献检索与筛选
在PubMed、Medline等数据库中检索fMRI与aMDD相关研究，最终纳入11篇文献。排除标准包括：非全脑分析、未报告峰值坐标、仅关注脑结构数据。
数据提取与分析
由两名放射科医师独立提取研究数据，使用SDM-PSI软件将t值转换为Hedge’s效应量，采用各向异性高斯核进行空间加权，随机效应模型设定FDR校正后p?<?0.05为显著性阈值。
Results
aMDD vs. MDD
aMDD组左中颞叶功能活动显著增强，该区域涉及视觉感知、记忆整合及DMN功能调控，其异常可能与焦虑特质相关的过度唤醒有关。
aMDD vs. 健康对照
前连合（连接双侧杏仁核的纤维束）功能亢进，可能反映杏仁核功能受损后的代偿机制；右中额叶（背外侧前额叶皮层组成部分）功能抑制，提示top-down情绪调控功能障碍。
性别差异分析
女性aMDD患者左中扣带回（情绪评估核心区）、右前丘脑辐射（Papez环路关键通路）活动增强，左罗兰岛盖（语言与高级认知功能区）活动减弱，表明性别特异性神经环路可能与激素调节及情绪处理偏侧化相关。
偏倚与异质性检验
漏斗图对称性检验（p?=?0.728）与异质性分析（Q?=?16.589, p?=?0.084）提示纳入研究偏倚风险低且异质性可控。
Discussion
本研究发现左中颞叶在aMDD中特异性激活，其灰质体积与低频振幅（fALFF）均增高，支持“效价-唤醒模型”中焦虑与高唤醒状态的关联。前连合功能亢进可能弥补杏仁核-皮层连接减弱导致的情绪整合缺陷，而右中额叶活动抑制则与DLPFC认知控制功能下降一致。性别分析进一步揭示女性aMDD患者边缘系统-皮层环路（如扣带回-丘脑辐射）异常活跃，可能与雌激素调节GABA能神经元活动相关，这为临床采用激素调控疗法（如亮丙瑞林）提供了理论依据。
此外，罗兰岛盖活动减弱与负性认知偏差及感觉整合功能受损相关，而中颞叶与扣带回的功能连接强度已被发现与自杀风险正相关，提示这些脑区可能作为aMDD预后评估的潜在标记。当前DSM-5将“焦虑痛苦指定符”纳入MDD诊断标准，本研究从神经影像层面验证了aMDD的生物学基础，为跨诊断维度的精准分型提供支持。
Conclusion
左中颞叶、前连合与右中额叶的功能改变可作为aMDD的神经生物学标记，其中左中颞叶活动尤其适用于疗效评估。女性aMDD患者中扣带回-丘脑-罗兰岛盖环路的性别特异性异常，为开发性别定向干预策略奠定基础。未来需结合多模态影像与纵向设计，进一步明确这些标记的临床转化价值。
Limitation
本研究仅纳入全脑fMRI数据，未整合结构影像或ROI分析结果；纳入人群年龄与教育背景异质性较高，可能影响结论普适性。
