中国先天性巴贝西虫病:首例经分子生物学方法证实的微小巴贝西虫垂直传播病例

《Emerging Microbes & Infections》:Congenital babesiosis in China: first molecularly confirmed case of vertical transmission of Babesia microti

【字体: 时间:2026年01月22日 来源:Emerging Microbes & Infections 7.5

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  先天性巴贝西病首例分子确诊垂直传播病例报告,证实 asymptomatic 母亲可通过胎盘传播 Babesia microti 引发新生儿严重溶血性贫血,治疗采用阿奇霉素联合 Atovaquone/proguanil,揭示我国在诊断试剂和特效药可及性方面的不足。

  

摘要

先天性巴贝西虫病在全球范围内极为罕见。我们报告了一例74天大的男婴,其表现为发热、面色苍白以及严重的、危及生命的溶血性贫血(血红蛋白水平为45 g/L)。该婴儿的血液涂片显示寄生虫感染率为16%,且可见环状寄生虫。通过PCR和下一代测序技术,确认了母亲和婴儿均感染了。基因分析显示两者感染的病原体为同一株。经过静脉注射阿奇霉素和口服阿托伐醌/普鲁加因治疗后,寄生虫感染迅速得到清除,贫血症状也得到缓解。这是中国首例通过分子生物学方法证实的先天性传播病例,表明病原体是通过无症状的母亲垂直传播给婴儿的。这一病例强调了在地方性流行区域,对于患有原因不明的溶血性贫血的新生儿应提高临床警惕性的必要性,并指出了获取有效抗巴贝西虫治疗药物的紧迫性。

关键词:

  • 先天性巴贝西虫病
  • 婴儿
  • babesia microti
  • 阿托伐醌-普鲁加因

人类巴贝西虫病是一种由< />属红细胞内寄生虫引起的全球性传染病[参考文献1]。传播途径主要包括蜱虫叮咬、输血、器官移植或垂直传播(母婴传播)[参考文献2]。虽然许多< />感染症状轻微或无症状,但在婴儿、老年人、无脾脏患者以及免疫功能低下者中可能出现重症[参考文献3]。该病的临床表现包括发热、皮肤和黏膜黄疸以及血红蛋白尿[参考文献4]。自1888年罗马尼亚科学家Babes首次在患病牛的红细胞中发现以来,已鉴定并报告了100多种< />物种。目前公认的致病物种主要有。1957年南斯拉夫学者首次报告了人类巴贝西虫病病例后,该病在美洲、欧洲、亚洲和大洋洲均有报道,其中美洲和欧洲的病例数量最多。自2011年美国将巴贝西虫病列为法定报告疾病以来,每年报告的病例数约为1000例,主要由引起。2020年报告的病例数超过2000例,创下历史新高[参考文献5]。欧洲报告的病例相对较少,主要致病物种为。近年来,埃及、墨西哥、南非、莫桑比克、澳大利亚、巴西、日本和韩国等地也报告了人类< />感染病例[参考文献6

本文回顾了1943年至2025年中国报告的人类< />感染病例。中国首例巴贝西虫病病例记录于1943年,期间共报告了324例人类巴贝西虫病病例和/或无症状感染(根据中国疾病控制与预防中心的数据)。这些病例分布于17个省份/直辖市,包括黑龙江、广西、河南、内蒙古、新疆、甘肃、北京、重庆、山东、福建、浙江、江苏、江西、广东、云南、四川和台湾。病例数最多的地区为黑龙江、河南、云南和广西,呈现从东北向西南的分布趋势。主要致病物种包括以及类似的物种。

最近,一名74天大的男婴因面色苍白和发热(体温38.6°C)被送入当地医院,住院20天后病情未见好转后被转院((A))。实验室检查显示严重溶血性贫血,血红蛋白水平为45 g/L(正常范围99–196 g/L),网织红细胞计数为18.71%(正常范围0.5–1.5%),总胆红素为30.04 μmol/L(正常范围3.4–17.1 μmol),直接胆红素为10.4 μmol/L(正常范围0–6.8 μmol),间接胆红素为19.64 μmol/L(正常范围1.7–10.2 μmol),乳酸脱氢酶(LDH)为1346.24 U/L(正常范围109–245 U/L)。经过20天的治疗仍无血红蛋白水平改善后,婴儿被转至复旦大学儿童医院进一步治疗。转院时,婴儿的血红蛋白水平升至57 g/L,血细胞比容为20.9%(正常范围29–57%),网织红细胞计数为23.0%,红细胞计数为1.84 × 10^12/L(正常范围3.5 × 10^12/L至5.6 × 10^12/L)。早期骨髓涂片检查发现红细胞内存在环状寄生虫((B))。住院第5天,外周血涂片再次显示红细胞内的环状寄生虫,寄生虫感染率为16%((C))。静脉血的高通量测序确认了的存在。为进一步验证诊断,对婴儿和母亲的血液样本进行了针对18R rRNA基因的嵌套PCR检测,结果均为阳性((D))。系统发育分析显示本研究获得的序列与参考序列属于同一分支((E))。此外,母亲的血清免疫学检测显示< /> IgG抗体阳性,表明其曾暴露于该病原体。

图1. 婴儿和母亲的临床病程及检测结果。(A) 疾病发作后患者血液学和生化指标的关键变化及相应治疗措施。(B) 婴儿骨髓涂片显示红细胞内的环状形态(红色箭头标注)。(C) 婴儿外周血涂片显示红细胞内的滋养体(红色箭头标注)。(D) PCR扩增结果显示婴儿(泳道1和2)和母亲(泳道3和4)血液样本中的 DNA,P:阳性对照,N:阴性对照。(E) 基于小亚基核糖体RNA(18S rRNA)基因的部分氨基酸序列进行的顶复门寄生虫系统发育分析。系统发育树采用MEGA软件(版本12,https://www.megasoftware.net/)的邻接法构建。分支支持度通过1000次重复实验的自助法进行评估。比例尺表示每个位点0.04个替换。

图1. 婴儿和母亲的<babesia microti</span>临床病程及检测结果。(a) 疾病发作后患者血液学和生化指标的关键变化及相应治疗措施。(b) 婴儿骨髓涂片显示红细胞内的<babesia microti</span>环状形态(红色箭头标注)。(c) 婴儿外周血涂片显示红细胞内的<babesia microti</span>滋养体(红色箭头标注)。(d) pcr扩增结果显示婴儿(泳道1和2)和母亲(泳道3和4)血液样本中的<babesia microti</span> dna,p:阳性对照,n:阴性对照。(e) 基于小亚基核糖体rna(18s rrna)基因的部分氨基酸序列进行的顶复门寄生虫系统发育分析。系统发育树采用mega软件(版本12,<a>https://www.megasoftware.net/</a>)的邻接法构建。分支支持度通过1000次重复实验的自助法进行评估。比例尺表示每个位点0.04个替换。</a><div><button>显示全尺寸</button></div></p><p>婴儿的母亲34岁,身体健康,无蜱虫接触史。由于婴儿出生在冬季(气温较低),户外活动较少,穿着厚衣物,且未发现蜱虫叮咬痕迹。从婴儿和母亲身上获得的<babesia microti</span>序列具有高度遗传相似性,这强烈支持垂直传播的可能性。因此,最终诊断为婴儿通过胎盘从母亲处感染了<babesia microti</span>。国内和国际推荐的治疗方案是静脉注射抗生素(阿奇霉素/克林霉素)联合抗寄生虫治疗(如阿托伐醌-普鲁加因或奎宁)。由于中国大陆抗寄生虫药物不易获得,最初给予阿奇霉素治疗,同时等待阿托伐醌/奎宁的采购。婴儿接受静脉注射阿奇霉素(每日10 mg/kg)和浓缩红细胞输注。第14天从香港获取药物后,开始口服阿托伐醌/普鲁加因盐酸盐(每12小时1粒)。两天后,寄生虫感染率降至13%,经过8天口服治疗后降至6%。最初,红细胞计数、血红蛋白和血细胞比容显著下降。经过两次输血(第2天和第11天)后,这些指标短暂改善,但随后再次下降。经过6天的阿托伐醌/普鲁加因治疗后,进行了第三次输血,红细胞计数、血红蛋白和血细胞比容逐渐升高并稳定。尽管肝脾肿大持续存在,高通量测序仍可检测到<babesia microti</span>,但婴儿在住院24天后出院。出院11天后,血液涂片未见寄生虫。两个月后,肝肿大情况有所改善,高通量测序也未能检测到<babesia microti</span>(高通量测序在检测残留dna方面比pcr更敏感)。此后婴儿一直保持健康。</p><p>患有胎盘传播性巴贝西虫病的婴儿通常在3至6周大时出现非特异性症状,包括发热、烦躁、喂养困难、面色苍白和肝脾肿大[<span><a><span>参考文献</span>7</span>]。垂直传播是<babesia microti</span>在自然宿主体内的主要非媒介传播途径,但由于该病罕见且缺乏特异性临床表现,新生儿常未被初步考虑为该病的可能感染源[<span><a><span>参考文献</span>8</span>]。此病例强调了在地方性流行区域对孕妇进行筛查以及对患有巴贝西虫病母亲的新生儿进行密切产后监测的必要性,以及时发现可能的胎盘传播。</p><p>根据现有文献,全球范围内明确由母婴传播(垂直传播)引起的<babesia</span>感染病例不足10例[<span><a><span>参考文献</span>2</span><span><span>参考文献</span>7</span><span><span>参考文献</span>9–15</span>]。典型病例包括1987年首次确认的传播案例:一名母亲在怀孕期间通过蜱虫叮咬感染了<babesia microti</span>,婴儿一个月大时出现发热和面色苍白,通过血液涂片和血清学检测确诊[<span><span>参考文献</span>9</span>。另一例病例是一名44岁的女性在妊娠35周时感染巴贝西虫病,紧急剖宫产出生一对双胞胎,其中一名新生儿的血液涂片中发现环状寄生虫,随后通过pcr确认感染了<babesia microti</span>[<span><span>参考文献</span>14</span>。</p><p>尽管中国也有巴贝西虫病病例报告,但这是该国首例通过分子生物学方法证实的<babesia microti</span>垂直传播病例。该病例凸显了在患有原因不明的溶血性贫血的新生儿中提高临床警觉性和诊断水平的必要性,尤其是在地方性流行区域。加强孕前和产前检查中的<babesia</span>血清学筛查有助于早期发现母亲感染,并确保高风险新生儿的及时干预。此外,该病例反映了临床医生对这种疾病的认识不足、缺乏标准化诊断检测方法以及有效抗寄生虫药物的获取受限等问题,这些问题可能导致诊断漏诊、治疗延迟和不良后果的风险增加。</p><div><h2>伦理审批和参与同意</h2><p>本研究获得了复旦大学儿童医院伦理委员会的批准。</p></div><div><h2>补充材料</h2><div></div><div><h3>补充附录.docx</h3><a>下载ms word文件(28 kb)</a><b>补充附录.docx</b></div></div><div><h2>数据可用性声明</h2><p>本研究使用的数据集已公开,如需也可向通讯作者索取。</p></div><div><h2>补充材料</h2><p>本文的补充数据可在线获取:<a>https://doi.org/10.1080/22221751.2025.2608389</a></p></div></div> id=
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