作者对关于“将上下肢冷冻疗法作为预防乳腺癌患者紫杉烷类药物引起的周围神经病变的策略：一项系统评价和荟萃分析”的评论的回应

《Expert Review of Anticancer Therapy》：Authors’ response to the comment on “upper and lower limb cryotherapy as a preventive strategy for taxane-induced peripheral neuropathy in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis”

本文回应同行评审意见，解释系统综述中未采用meta-regression和漏斗图分析的原因：因研究数量不足（k<10），meta-regression结果不稳定且易出现假关联，漏斗图解释力不足；采用敏感性分析（逐项剔除研究）验证结果稳健性；同时区分随机对照试验和自我控制研究，分别评估并讨论其局限性；利益冲突声明透明。

　　

本文针对以下内容进行回应：

• “上肢和下肢冷冻疗法作为乳腺癌患者紫杉烷诱导周围神经病变的预防策略：一项系统评价和荟萃分析”的评论

尊敬的编辑：

我们感谢您仔细阅读并提出了宝贵的意见，这些意见帮助我们明确了在本次评价中采取的关键方法学决策（参考文献[1]）。关于使用元回归分析来探讨异质性来源的建议很有意义。然而，根据《Cochrane干预措施系统评价手册》（参考文献[2]）的规定，当可用的研究数量少于10项（k < 10）时，应避免进行元回归分析，因为在这种情况下得到的估计结果非常不稳定，并且存在较大的虚假关联风险（参考文献[2]、[3]）。

由于关于冷冻疗法预防化疗诱导周围神经病变（CIPN）的试验数量较少，进行元回归分析无法满足Cochrane推荐的最低稳健性标准，因此我们在当前版本中未采用该方法（参考文献[2]、[3]）。同样，我们也考虑了使用漏斗图和Egger回归等正式方法来评估发表偏倚（参考文献[4]、[5]），但Cochrane指南指出，当研究数量少于10项时（k < 10），不应使用或解释漏斗图，因为这种情况下的任何明显不对称性更可能是抽样不精确造成的，而非真正的发表偏倚（参考文献[2]、[4]、[5]）。因此，由于研究数量有限，我们无法可靠地评估发表偏倚，这也解释了我们的方法学决定。

我们认识到预测区间在异质性适中的情况下可以提供额外的临床价值，随着关于冷冻疗法预防CIPN的证据不断积累，我们将在未来的版本中考虑将其纳入评价中。

根据Cochrane手册的规定，我们将I2值大于50%视为存在显著异质性（参考文献[2]）。为此，我们进行了结构化的敏感性分析，系统地逐一排除每项研究（留一法），以考察其对汇总估计结果的影响（参考文献[2]、[3]）。这种方法使我们能够验证结果的稳定性，并判断是否有某项研究对效应的大小或方向产生了过度影响。

最后，将随机对照试验（RCT）和自我控制研究分开纳入评价是一种有意为之的策略，旨在在保持独立分析的同时最大化可用证据，并承认每种研究设计的固有局限性。我们使用了ROB 2和ROBINS-I方法进行偏倚风险评估，并对其含义进行了透明讨论（参考文献[6]、[7]）。

我们再次感谢审稿人的建设性意见，并重申我们致力于制作符合国际最佳实践的严谨且方法学上稳健的综述。

利益声明

作者与手稿中讨论的主题或材料无关的任何组织或实体均无相关关联或财务利益冲突。这包括就业关系、咨询合同、酬金、股票所有权或期权、专家证词、已获得的或待审批的资助或专利，以及版税等。

审稿人披露

本手稿的同行审稿人没有需要披露的财务或其他相关关系。