《Future Science OA》：The P7 peptide antagonizes bFGF-induced malignant behaviors of ovarian cancer by inhibiting MEK/ERK signaling pathway
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本综述系统阐述了P7肽作为bFGF功能性拮抗剂，通过靶向抑制MEK/ERK信号通路（丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路），有效逆转bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）诱导的卵巢癌细胞增殖、迁移及侵袭等恶性表型。研究揭示了P7肽通过下调uPA（尿激酶型纤溶酶原激活物）、MMP2（基质金属蛋白酶2）表达并恢复E-cadherin（上皮钙黏蛋白）水平抑制肿瘤进展的分子机制，为卵巢癌靶向治疗提供了新策略。
背景
卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）是女性生殖系统致死率最高的恶性肿瘤之一，由于早期诊断困难且易发生腹腔转移，患者5年生存率长期停滞于30%–40%。基础成纤维细胞生长因子（basic Fibroblast Growth Factor, bFGF）作为关键促癌因子，可通过激活MEK/ERK信号通路（RAS/RAF/MEK/ERK通路分支）显著增强卵巢癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力。P7肽是一种通过噬菌体展示技术筛选获得的功能性短肽，其氨基酸序列（PLLQATLGGGS）与FGFR1 IIIc、FGFR2 IIIc亚型的D3结构域具有高度同源性，可能通过竞争性结合bFGF受体抑制下游信号传导。然而，P7肽是否通过干预bFGF–MEK/ERK轴抑制卵巢癌恶性行为尚未明确。
方法
研究采用人卵巢癌Anglne细胞系，设置对照组、bFGF处理组（30 ng/mL，48 h）及bFGF+P7肽共处理组（bFGF 30 ng/mL + P7肽 16 μM，48 h）。通过CCK-8法检测细胞增殖活力；RT-PCR和Western blot分析uPA、MMP2、E-cadherin的mRNA及蛋白表达水平，并评估MEK/ERK通路关键蛋白（MEK、p-MEK、ERK、p-ERK）的磷酸化状态；划痕实验与Transwell小室实验分别评估细胞迁移与侵袭能力。
结果
- 1.
P7肽抑制bFGF诱导的卵巢癌细胞增殖：bFGF（30 ng/mL）处理48 h后，细胞增殖活性达峰值，而P7肽（16 μM）可显著逆转bFGF的促增殖作用。
- 2.
P7肽调控侵袭相关基因表达：bFGF上调uPA、MMP2 mRNA表达并抑制E-cadherin表达，P7肽共处理可有效逆转上述变化。
- 3.
P7肽通过MEK/ERK通路抑制肿瘤相关蛋白表达：Western blot结果显示，bFGF显著提高p-MEK/MEK与p-ERK/ERK比值，并促进uPA、MMP2蛋白表达，降低E-cadherin水平；P7肽能明显抑制MEK/ERK磷酸化，并逆转bFGF对uPA、MMP2及E-cadherin的调控作用。
- 4.
P7肽抑制细胞迁移与侵袭：划痕实验表明P7肽可延缓bFGF促发的伤口愈合速度；Transwell实验进一步证实P7肽能减少穿透基质胶的细胞数，抑制bFGF增强的侵袭能力。
讨论
本研究从分子层面阐明了P7肽通过阻断bFGF–FGFR相互作用，抑制MEK/ERK信号通路活化，进而下调uPA、MMP2等侵袭相关因子并恢复E-cadherin表达，最终阻遏卵巢癌细胞恶性行为的机制。该发现为肽类药物治疗卵巢癌提供了实验依据，尤其为bFGF高表达或MEK/ERK通路异常激活的卵巢癌患者提供了潜在靶向治疗策略。未来需通过动物实验验证P7肽的体内抗肿瘤效果，并结合基因编辑技术进一步明确MEK/ERK通路在P7肽作用中的核心地位。
结论
P7肽可通过拮抗bFGF–MEK/ERK信号轴，有效抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移与侵袭，其作用机制与调控uPA、MMP2及E-cadherin表达密切相关。本研究为开发以P7肽为基础的卵巢癌靶向治疗提供了理论支持与实验证据。
