《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Impact of two-dose varicella vaccination in Guangzhou: An interrupted time-series study
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本研究通过中断时间序列分析（ITS）评估了广州市2017年11月实施的自费两剂次水痘疫苗接种策略对全市及各年龄组水痘发病率趋势的长期影响。结果显示，该策略实施后，全市水痘发病率年均下降28.1%，并观察到所有年龄组均出现显著下降趋势，证实了该策略不仅能直接保护接种儿童，还能通过群体免疫（Herd Immunity）间接保护未接种人群，为将水痘疫苗纳入国家免疫规划（NIP）提供了强有力的实证依据。
背景
水痘（Varicella）是一种主要影响儿童的高度传染性疾病，虽多为自限性，但可在婴幼儿、青少年等高风险人群中引起脑炎、肺炎等严重并发症。中国尚未将水痘疫苗纳入国家免疫规划（NIP），多数地区仍为需自费的二类疫苗。广州市自1998年起实施自愿、自费的单剂次水痘疫苗接种程序，但长期监测发现突破性水痘（BV）发生率较高。基于此，广州市于2017年11月将策略调整为两剂次接种（首剂12-24月龄，第二剂4-6岁）。
材料与方法
本研究利用2011年1月至2024年12月的传染病监测数据，采用中断时间序列分析（ITS）这一强力的准实验设计方法，评估两剂次策略的干预效果。研究将2011-2017年定义为干预前时期，2018-2024年为干预后时期。通过构建包含季节控制项（正弦、余弦函数）的准泊松回归分段模型，分析干预对水痘发病率水平的即时改变和长期趋势变化的影响。模型同时针对全人群和六个年龄组（0-3岁、4-6岁、7-9岁、10-14岁、15-19岁、≥20岁）进行了分析。
结果
基本流行病学特征
2011年至2024年间，广州市共报告225,497例水痘病例。干预前（2011-2017）年均报告发病率为126.80/10万，干预后（2018-2024）降至91.14/10万，年均发病率下降28.1%。水痘发病呈现明显的双峰季节性，主高峰在10月至次年1月，次高峰在5月。
全人群ITS分析结果
干预前，水痘发病率每月变化无统计学意义（月增长0.3%, P=0.294）。干预后，观察到显著的即时水平上升（变化值7.719/10万, P<0.001），但长期趋势发生根本性逆转，发病率呈现每月1.8%的显著下降（P<0.001）。
各年龄组ITS分析结果
干预前，10-14岁组和≥20岁组发病率呈显著上升趋势（月增长均为0.6%, P<0.01）。干预后，所有年龄组均呈现显著的下降趋势。其中，4-6岁组下降最快（月下降3.8%），其次为7-9岁组（3.0%）、0-3岁组（2.3%）、10-14岁组（1.9%）、≥20岁组（1.1%）和15-19岁组（0.5%）。
讨论
本研究证实，广州市两剂次水痘疫苗接种策略与全人群及各年龄组水痘发病率的显著下降相关。4-6岁组（第二剂接种目标年龄组）的急剧下降体现了策略的直接保护效果。而7-14岁组及≥20岁成人组发病率的显著下降，则强烈提示了强大的间接保护效应（即群体免疫效应），因为成年人群并非疫苗接种的目标对象，其风险降低主要源于儿童接种后病毒传播链的阻断。尽管干预初期所有年龄组发病率水平出现短暂上升，可能与监测敏感性提高、季节高峰及原有趋势叠加有关，但长期的下降趋势明确且持续。研究也指出，COVID-19疫情期间的非药物干预措施可能对2020年后的发病率下降有附加影响，但下降趋势在疫情前（2018-2019）已显现，表明疫苗接种是根本驱动因素。
结论
广州市两剂次水痘疫苗接种策略在控制水痘传播方面发挥了显著且积极的作用，不仅直接降低了目标儿童群体的发病风险，还通过建立有效的群体免疫屏障，间接保护了无法接种疫苗的易感人群。该研究结果为维持和推广两剂次策略，乃至未来将其纳入国家免疫规划提供了重要的科学证据。未来有必要基于具体情境进行不同策略的预防效果和成本效益评估，以优化免疫策略。
