《Journal of Inflammation Research》：CXCL16 Promotes the Development of Chronic Atrophic Gastritis by Regulating M1 Macrophage Polarisation
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本研究首次通过生物信息学分析与实验验证相结合，系统阐述了趋化因子CXCL16在慢性萎缩性胃炎（CAG）微环境中通过促进巨噬细胞向M1表型（CD86+）极化、抑制M2表型（CD163+）极化，进而加剧胃黏膜炎症损伤的新机制。研究发现CXCL16与M1巨噬细胞标志物在CAG组织中显著共表达，且体外实验证实CXCL16浓度梯度可特异性诱导巨噬细胞M1极化，为CAG的免疫治疗提供了潜在新靶点（CXCL16/CXCR6轴）。
引言
慢性萎缩性胃炎（CAG）是以胃黏膜腺体减少或消失为特征的慢性炎症性疾病，是胃癌演变的关键癌前病变。尽管免疫介导的炎症反应在CAG发病中起核心作用，但其具体机制尚未明确。巨噬细胞具有高度可塑性，可根据微环境极化为促炎的M1型（表达CD86、MHC-II等）或抑炎的M2型（表达CD163等），但其在CAG中的极化调控机制仍待揭示。趋化因子CXCL16作为炎症传递介质，在多种炎症疾病中异常表达，但其在CAG中对巨噬细胞极化的调控作用未见系统报道。
研究方法与结果
- 1.
生物信息学分析
通过GEO数据库（GSE153224、GSE27411）筛选CAG相关差异基因，与免疫基因集（ImmPort）取交集后获得24个CAG相关免疫基因。GO/KEGG富集分析显示这些基因主要参与免疫细胞活化、趋化作用及细胞因子-受体相互作用通路。蛋白互作（PPI）网络筛选出核心蛋白CD86、CD163和CXCL16，数据库表达分析显示CAG组中CD86与CXCL16表达显著上调，且二者呈正相关（P<0.05）。
- 2.
实验验证
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多重荧光免疫组化（mIHC）：在60例胃炎组织（CNAG、CAG、CAG-E各20例）中发现CD86+细胞在CAG/CAG-E中比例和密度均显著高于CNAG（P<0.05），而CD163+细胞在CNAG中高表达。CXCL16在CAG组特异性高表达，且与CD86+细胞共定位显著（P<0.0001）。
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体外实验：THP-1源性巨噬细胞表达CXCL16及其受体CXCR6。用不同浓度CXCL16（0、50、100 μg/mL）刺激后，CD86 mRNA水平浓度依赖性上调（P<0.05），CD163 mRNA则显著抑制，证实CXCL16促进M1极化并抑制M2极化。
讨论
本研究首次揭示CXCL16通过CXCL16/CXCR6轴驱动巨噬细胞M1极化，可能通过激活NF-κB通路促进TNF-α、IL-6等炎症因子释放，加剧胃黏膜损伤。CXCL16在CAG中的上调与M1巨噬细胞浸润形成正反馈环路，推动炎症进展。靶向CXCL16或可逆转M1/M2失衡，为CAG免疫治疗提供新策略。
结论
CXCL16是调控CAG巨噬细胞极化的关键因子，其通过促进M1表型极化参与疾病发生发展。该发现为CAG的早期诊断和靶向治疗提供了理论依据和潜在生物标志物。
