《Journal of Inflammation Research》：Systemic Inflammation Mediates the Association Between Atrial Fibrillation and Functional Outcomes After Ischemic Stroke
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本综述通过回顾性队列研究（n=463）发现，中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和全身炎症反应指数（SIRI）分别介导房颤（AF）与缺血性卒中（AIS）患者90天不良功能结局（mRS>2）关联的22.3%和17.0%。研究采用LASSO回归筛选变量与因果中介模型，提示全身炎症是AF相关卒中残疾的重要机制，NLR/SIRI或可作为早期风险分层与预后干预的生物标志物。
研究背景
心房颤动（AF）是缺血性卒中（AIS）的重要危险因素，且与更差的神经功能结局相关。然而，AF导致卒中后不良功能结局的机制尚未完全明确，尤其是全身性炎症在其中可能起到的中介作用。既往研究表明，炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）等参与AF的心房结构重构、内皮功能障碍和血栓形成过程，并可能加剧卒中后的脑损伤。复合炎症指数如中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、全身炎症反应指数（SIRI）等能综合反映先天与适应性免疫状态，与心脑血管结局密切相关，但其在AF与卒中预后关联中的中介作用仍需量化评估。
研究方法
本研究为单中心回顾性队列研究，共纳入463例急性缺血性卒中患者（中位年龄67.0岁，女性占27.0%），其中96例（20.7%）伴有AF。所有患者入院后次日清晨采集空腹血，检测炎症指标。AF经心电图或≥24小时心电监护确认。主要结局为90天改良Rankin量表（mRS）评分>2分，定义为不良功能结局。采用LASSO回归进行变量筛选，并构建包含必须混杂因素（年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分）、AF及筛选出的变量的多变量模型。通过因果中介分析计算各炎症标志物的平均因果中介效应（ACME）、平均直接效应（ADE）及中介比例，并使用E值评估未测量混杂的稳健性。
研究结果
AF患者基线神经功能缺损更严重（NIHSS评分更高），90天功能结局更差。多变量模型（含LASSO筛选变量）预测性能（AUC=0.829）优于仅含混杂因素的模型（AUC=0.757）。中介分析显示，NLR和SIRI对AF与不良结局的关联存在显著中介效应：NLR的中介比例为22.3%（ACME=0.031, 95% CI: 0.007–0.064），SIRI为17.0%（ACME=0.024, 95% CI: 0.002–0.056）。而高敏C反应蛋白（hsCRP）和肌红蛋白未显示显著中介效应。敏感性分析排除基线NIHSS评分后结果依然稳健。
讨论与结论
NLR和SIRI部分介导了AF与缺血性卒中后不良功能结局的关联，表明全身性炎症是AF相关卒中残疾的重要机制通路。NLR反映了中性粒细胞驱动的促炎活动与淋巴细胞调节功能的平衡，SIRI进一步整合了单核细胞计数，能更全面反映全身炎症负荷。这些易于获取的炎症指标或有助于早期识别高危患者，并为针对炎症通路的干预策略提供依据。本研究局限性包括回顾性设计、样本量有限及单中心数据，未来需前瞻性多中心研究验证中介路径，并探索调控炎症改善AF相关卒中预后的干预措施。
