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本文综述了西多福韦(CDV)在免疫功能正常重症腺病毒感染儿科患者中的应用,通过单中心回顾性分析证实其临床疗效与可接受的肾脏安全性。文章强调早期干预可改善预后(如缩短发热时间、降低机械通气需求),同时指出需结合充分水化与监测以规避肾毒性风险(如急性肾损伤/AKI)。尽管存在样本量小、缺乏对照组等局限性,结果为CDV的合理使用提供了重要临床依据,并呼吁开展前瞻性研究优化治疗策略。
引言背景
重症腺病毒感染通常发生于免疫功能低下宿主,但亦可引起免疫功能正常儿童的生命威胁性疾病。目前抗病毒治疗选择有限,且尚无美国食品药品监督管理局(FDA)批准的特效疗法。西多福韦(CDV)作为病毒DNA聚合酶抑制剂,虽广泛用于高危患者,但其肾毒性风险备受关注,而在免疫功能正常儿童中的应用证据仅限于病例报告和小规模系列研究。
研究方法与患者特征
本研究回顾性分析2019年1月至2025年5月期间某三级儿童医院收治的185例经聚合酶链反应(PCR)确诊腺病毒感染患儿中,14例(7.6%)接受静脉CDV治疗,其中7例免疫功能正常者纳入分析。排除原发或继发性免疫缺陷及移植病史患者。患者中位年龄36个月(范围10-180个月),5例需儿科重症监护室(PICU)入住和有创机械通气,2例于普通病房治疗。所有病例均存在严重呼吸道受累,1例合并心肌炎,2例伴有神经系统症状(如肺炎合并脑炎)。CDV采用标准剂量5 mg/kg/周,辅以充分水化及丙磺舒(若可用),中位给药次数为2次(范围1-3次)。
治疗反应与时机分析
普通病房治疗的2例患儿在CDV给药24小时内出现发热消退和呼吸功能显著改善。疾病后期尤其需重症监护治疗者住院时间延长、并发症增多,提示早期抗病毒干预或具潜在获益。CDV启动中位时间为症状出现后14天、PCR阳性后3天。
肾脏安全性评估
1例患者于CDV治疗前存在急性肾损伤(AKI),但治疗前已缓解。CDV治疗后未观察到新发AKI或持续性肾功能异常,包括1例因药物可及性限制未联用丙磺舒的患儿。长期随访(6个月至6年)未发现慢性肾病证据。
预后与后遗症
尽管无死亡病例,3例患儿出现显著长期后遗症,包括闭塞性细支气管炎、心肌炎后扩张型心肌病及长期插管相关气道并发症,凸显腺病毒疾病即使在免疫功能正常儿童中亦具严重性。
研究局限与意义
本研究存在回顾性设计、样本量小、缺乏对照组、未进行腺病毒分型或病毒载量定量等局限性。联合使用抗生素和免疫调节疗法亦难以将结局单纯归因于CDV。然而,结果与新兴证据一致,提示CDV在免疫功能正常儿科患者中的耐受性可能优于既往认知。
结论
本研究经验表明,在充分水化和监测下,CDV对选择性免疫功能正常重症腺病毒感染患儿可能具有可接受的肾脏安全性及临床获益。此发现为假设生成性,支持开展更大规模前瞻性研究以明确最佳治疗时机和患者选择策略。