《Frontiers in Aging Neuroscience》：Impact of obstructive sleep apnea on gut microbiome of patients with symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis
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本综述系统探讨了阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS）对症状性颅内动脉狭窄（sICAS）患者肠道微生物组的特异性影响。研究发现，OSAS严重程度与肠道菌群失调显著相关，表现为致病菌（如埃希氏菌-志贺氏菌）富集、有益菌（如产短链脂肪酸的布劳特氏菌）减少，并伴随微生物代谢功能（如肽聚糖生物合成、泛酸和辅酶A生物合成等通路）下调。这为理解OSAS通过肠道菌群-血管轴加剧sICAS的机制提供了新视角，对卒中防治具有重要临床意义。
引言
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）作为一种常见的睡眠呼吸障碍，与缺血性卒中风险增加密切相关。症状性颅内动脉狭窄（sICAS）是卒中的重要病因，尤其在亚洲人群中高发。近年研究发现，肠道微生物组通过代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs、氧化三甲胺TMAO）参与动脉粥样硬化进程，但OSAS是否通过调节肠道菌群影响sICAS的发展尚不明确。本研究旨在探索OSAS对sICAS患者肠道微生物组组成和功能的影响。
方法
研究纳入99例sICAS患者，根据呼吸暂停低通气指数（AHI）分为无OSAS组（AHI<5，N=22）、轻度（AHI 5–15，N=25）、中度（AHI 15–30，N=30）及重度OSAS组（AHI>30，N=22）。收集粪便样本进行16S rRNA基因测序，并通过PICRUSt2预测微生物代谢通路功能。统计分析包括α多样性（Chao1、Shannon、Simpson指数）、β多样性（Bray-Curtis距离）、LEfSe分析和微生物通路差异比较。
结果
肠道微生物组在sICAS合并OSAS患者中的特征
OSAS组患者肠道菌群组成显著改变（Bray-Curtis距离P=0.028），但α多样性无统计学差异。在门水平，OSAS组拟杆菌门（Firmicutes）丰度降低，变形菌门（Proteobacteria）丰度升高；在属水平，致病菌埃希氏菌-志贺氏菌（Escherichia-Shigella）丰度显著增加，而有益菌布劳特氏菌（Blautia）丰度下降（图2e–g）。LEfSe分析进一步证实，无OSAS组中布劳特氏菌、瘤胃球菌（Ruminococcus）等产SCFAs菌群富集（图3b–c）。
微生物功能通路分析
PICRUSt2预测显示，OSAS组中萜类化合物和聚酮化合物代谢、缬氨酸-亮氨酸-异亮氨酸生物合成、肽聚糖生物合成、C5-支链二元酸代谢、泛酸和辅酶A生物合成等通路显著下调（图4a–b）。随OSAS严重程度增加，这些代谢通路的异常更为明显（图7a–b）。
OSAS严重程度与微生物组的关联
重度OSAS患者肠道菌群Chao1指数显著降低（图5a–c）。埃希氏菌-志贺氏菌丰度与AHI呈正相关（图5h），而布劳特氏菌丰度与AHI呈负相关（图5i）。此外，乳酸杆菌（Lactobacillus）、拟杆菌（Bacteroides）等菌属的丰度也在不同OSAS严重程度组间存在差异（图6a）。
讨论
本研究发现OSAS与sICAS患者肠道菌群失调密切相关，其特征为促炎菌群（如变形菌门/埃希氏菌-志贺氏菌）富集和有益菌（如产SCFAs的布劳特氏菌）耗竭。这种菌群结构可能通过破坏肠道屏障、增加内毒素负荷、激活Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体等途径，加剧系统性炎症和血管内皮功能障碍，从而促进sICAS的进展。微生物代谢通路（如肽聚糖生物合成）的下调进一步提示菌群功能紊乱可能参与OSAS相关的血管病理过程。
研究的局限性包括未纳入饮食、排便习惯等混杂因素数据，且横断面设计无法推断因果关系。未来需通过纵向研究、多组学分析（如代谢组学、炎症标志物检测）及干预试验（如持续气道正压通气CPAP治疗）验证菌群变化的功能意义。
结论
OSAS严重程度与sICAS患者肠道微生物组失调显著相关，其特征是致病菌富集和有益菌耗竭，且微生物代谢功能发生改变。这一发现为探索OSAS通过“肠-脑轴”影响脑血管疾病的机制提供了新方向，对卒中高风险人群的早期干预具有潜在价值。
