综述：不同脑深部电刺激类型对帕金森病患者步态障碍影响的网络Meta分析

《Frontiers in Aging Neuroscience》：Effects of different types of deep brain stimulation on gait disorders in patients with Parkinson’s disease: a network meta-analysis of randomized controlled trials

本综述通过网络Meta分析系统比较了多种脑深部电刺激（DBS）模式对帕金森病（PD）步态障碍的干预效果。结果显示，低频桥脑脚核区刺激（Low-PPNa-DBS）对运动功能（MDS-UPDRS III）改善最显著，短脉冲DBS（spDBS）和丘脑底核刺激（STN-DBS）可有效提升步速，但所有DBS模式对冻结步态问卷（FOG-Q）评分均无显著改善。研究为个体化神经调控策略提供了循证依据，并揭示了不同刺激靶点对步态参数的差异化影响。

　　

引言

帕金森病（PD）作为一种常见的进行性神经退行性疾病，其步态障碍是中晚期患者最棘手的运动症状之一。这些步态异常不仅显著降低患者的活动能力和独立性，更与跌倒风险增加、残疾程度加重及照护负担提升密切相关。在PD中，步态障碍是运动功能障碍的重要组成部分，其临床表现包括步幅缩短、步速下降、步态变异性增加、冻结步态（FOG）以及姿势控制受损等现象。

尽管左旋多巴等药物治疗在疾病早期可缓解症状，但随着疾病进展，常出现运动波动和异动症等并发症，且对步态障碍的改善作用有限。脑深部电刺激（DBS）已成为治疗晚期PD运动并发症的重要外科手段。近年来，随着定向电极、自适应DBS（aDBS）等技术的发展，旨在通过闭环或半闭环系统实现对异常神经活动的精准调控。然而，不同DBS靶点和参数对步态障碍的疗效仍存争议，亟需系统评价。

研究方法

本研究采用网络Meta分析（NMA）方法，严格遵循PRISMA指南，检索2000年1月1日至2025年6月15日期间PubMed、Embase等数据库中的随机对照试验（RCT）。研究聚焦PD伴步态障碍的成人患者，干预措施为各类DBS技术，主要结局指标包括MDS-UPDRS III评分、步速（cm/s）和FOG-Q评分。采用频率派框架进行数据分析，通过平均差（MD）和95%置信区间（CI）评估效应量，并使用P-score进行干预措施排序。

结果分析

运动功能（MDS-UPDRS III）

25项RCTs（涉及648例患者）的分析显示，Low-PPNa-DBS对运动功能改善最为突出[MD=?31.20, 95%CI(?53.25,?9.15)]，其后依次为PPN-DBS[MD=?26.00, 95%CI(?38.92,?13.08)]和CuN-DBS[MD=?23.00, 95%CI(?42.65,?3.35)]。STN相关刺激模式如后部STN定向DBS（Posterior-STN-dDBS）、60Hz-STN-DBS等也表现出显著改善作用。网络异质性较高（I²=68.7%），但敏感性分析证实结果稳健。

冻结步态（FOG-Q）

10项研究的分析表明，所有DBS干预均未显著改善FOG-Q评分（所有95%CI跨越零点）。该结局存在高度异质性（I²=88.3%）和显著不一致性（Q=25.61, p<0.0001），提示当前证据尚不足以证实DBS对冻结步态的明确疗效。

步速改善

7项研究数据显示，spDBS[MD=18.06, 95%CI(10.42,25.70)]和STN-DBS[MD=17.58, 95%CI(13.20,21.95)]对步速提升最为显著。传统aDBS和GPi-DBS呈现中等程度的改善效应，但异质性仍维持在65.5%。

疗效排序与影响因素

P-score排序结果显示：Low-PPNa-DBS在运动功能改善中位列第一，spDBS在步速提升中居首，而FOG-Q的排序仅具探索性参考价值。Meta回归分析发现，较短病程与步速改善程度显著相关（p=0.0048），提示早期DBS干预可能获得更好疗效。

讨论与展望

本研究表明不同DBS模式对PD步态参数存在差异化影响：运动功能改善首选低频桥脑脚核区刺激，步速提升应侧重短脉冲刺激，而冻结步态的干预仍需突破。这种疗效分离现象凸显了步态障碍的多维特性，需根据症状主导类型个体化选择靶点。

研究局限性包括部分关键参数数据缺失、非运动结局评估不足等。未来研究应整合可穿戴传感器进行客观步态分析，探索联合刺激策略，并加强非运动症状的监测报告，从而推动DBS在PD步态障碍治疗中的精准应用。

结论

本研究通过网络Meta分析系统评估了DBS对PD步态障碍的干预效果。Low-PPNa-DBS、PPN-DBS等新型靶点在运动功能改善方面展现优势，spDBS和STN-DBS可有效提升步速，但所有DBS模式均未显著改善冻结步态。研究结果为临床个体化治疗方案制定提供了高级别证据，同时揭示了当前研究的空白领域和未来方向。