综述：食物过敏的新兴诊断与治疗机遇

《Frontiers in Immunology》：Emerging diagnostic and therapeutic opportunities in food allergy

本综述系统阐述了食物过敏（FA）在口服耐受打破机制（如pTreg、IL-33/TSLP信号）、IgE（包括系统性与黏膜IgE）核心作用的最新研究进展，重点介绍了基于BBEA、BAT、MAT等新型诊断技术的精准化突破，以及OIT、抗IgE单抗（如omalizumab）、生物制剂联合疗法等治疗策略的临床转化前景，为FA的个体化诊疗提供全面视角。

　　

1 引言

食物过敏（FA）是一种由摄入无害食物抗原后引发多器官系统急性症状的疾病，其全球患病率持续上升，对社会和医疗系统造成沉重负担。流行病学数据显示，欧美地区FA患病率介于1%–10%，且住院率显著增加，尤其与特应性皮炎（AD）等皮肤屏障缺陷密切相关，印证了“特应性进程”（atopic march）假说。

2 食物过敏的病理生理学

2.1 口服耐受打破与致敏机制

口服耐受是肠道免疫系统对膳食蛋白无反应的关键特征，依赖于CD103⁺树突状细胞（DCs）通过TGFβ和视黄酸诱导外周FOXP3⁺调节性T细胞（pT_reg）分化为核心机制。近期研究发现，Rorγt⁺抗原呈递细胞（APCs）和Thetis细胞在生命早期口服耐受建立中起关键作用。

相反，皮肤屏障破坏（如AD）通过角质细胞释放警报素TSLP和IL-33，招募嗜碱性粒细胞并协同OX40L⁺DCs促进Th2极化，进而驱动B细胞产生过敏原特异性IgE。实验模型证实，皮肤损伤可通过IL-33/TSLP-ILC2-肥大细胞轴激活肠道肥大细胞扩增，形成“皮肤-肠道轴”调控FA发展。

2.2 IgE在食物过敏中的作用

IgE通过高亲和力受体Fc?RI结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞，触发预存介质（如组胺、白三烯）释放，直接导致过敏症状。其重链结构独特，血清半衰期短（2–3天），却是FA的核心效应分子。

2.3 系统性IgE与局部IgE

2.3.1 血液

血清特异性IgE水平与临床反应相关性因过敏原而异，且预测价值有限。抗IgE单抗（如omalizumab）可通过中和游离IgE降低过敏反应风险，但治疗中血清IgE水平未必下降。LEAP研究显示，早期摄入花生可诱导保护性IgG4而非致病性IgE生成。

2.3.2 胃肠道黏膜

局部IgE通过上皮细胞CD23介导过敏原跨细胞转运，保护过敏原免于降解并直接激活黏膜肥大细胞。FA患者十二指肠和胃部IgE⁺浆细胞增多，提示局部IgE生成参与发病。粪便IgE检测亦显示与腹痛症状相关。

3 食物过敏的诊断

诊断需结合临床病史、皮肤点刺试验（SPT）、血清特异性IgE检测等功能性评估（图3）。SPT虽直观但存在诱发过敏风险；血清IgE检测标准化高，但易出现假阳性/阴性。新兴技术如微珠表位测定（BBEA）通过机器学习分析线性表位IgE，显著提升预测准确性；嗜碱性粒细胞激活试验（BAT）和肥大细胞激活试验（MAT）则通过体外模拟过敏反应提高诊断特异性，尤其适用于SPT/IgE结果矛盾病例。口服食物激发试验（OFC）仍是金标准，但风险高且需专业医疗监护。

4 治疗策略

4.1 过敏原免疫疗法（AIT）

口服（OIT）、舌下（SLIT）和表皮（EPIT）免疫疗法通过递增过敏原剂量诱导免疫耐受。OIT（如花生粉制剂Palforzia^?）可提高反应阈值，但长期耐受性（SU）有限，停药后保护作用易衰退。机制上，AIT早期通过肥大细胞/嗜碱性粒细胞“耗竭”实现快速脱敏，后期伴随T_reg扩增、Th2应答抑制及IgG4“阻断抗体”上升。

4.2 抗IgE单克隆抗体

Omalizumab通过结合游离IgE阻断Fc?RI交联，已获批用于多食物过敏治疗。OUtMATCH研究显示，其单药治疗使67%患者耐受600mg花生蛋白。新一代抗IgE药物（如ligelizumab）和可主动解离IgE-Fc?RI复合物的“破坏性抗IgE分子”（如DARPin衍生物）正研发中，旨在加速脱敏进程。

4.3 生物制剂联合AIT

Omalizumab或抗IL-4Rα抗体dupilumab与OIT联用可显著降低不良反应，提高多食物过敏患者的脱敏成功率。dupilumab联合AR101（花生OIT）使儿童患者脱敏率提升20.2%。

4.4 其他疗法

抗IL-33抗体etokimab单次给药可短暂提高花生耐受阈值；过敏原特异性IgG被动免疫通过竞争性结合过敏原及激活FcγRIIb抑制信号发挥作用；小分子抑制剂（如BTK抑制剂acalabrutinib）可快速抑制肥大细胞脱颗粒，近期临床试验显示其能提升花生摄入阈值。

5 讨论与展望

FA诊疗正迈向精准化与个体化时代。功能性细胞试验（BAT/MAT）和表位解析技术（BBEA）有望替代部分OFC需求；联合疗法（生物制剂+AIT）或新型免疫调节策略（如被动免疫、小分子药物）将拓展治疗边界。未来需聚焦生物标志物开发及长效耐受机制研究，以实现FA的根治目标。