调节PDE4活性以缓解鱼藤酮诱导的帕金森病中的神经行为缺陷

《Neuroscience and Behavioral Physiology》：Modulation of PDE4 activity to counteract neurobehavioral deficits in rotenone-induced parkinsonism

本研究探讨PDE4抑制剂Ro 20–1724对多巴胺能神经元保护作用，通过体外细胞实验和体内动物模型，证实其可显著降低氧化应激、抑制细胞凋亡及神经炎症，改善运动协调性，为帕金森病治疗提供潜在候选药物。

　　

摘要

引言

Ro 20–1724是一种磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，已知可以改善认知功能并减少大脑中的氧化应激。然而，它对帕金森病（PD）的潜在影响尚未得到研究。

目的

本研究旨在利用体外和体内方法，评估Ro 20–1724在罗滕酮诱导的帕金森病模型中的神经保护作用。

方法

在体外实验中，使用MTT检测法评估了Ro 20–1724的细胞毒性及其对罗滕酮诱导的毒性的保护作用。通过流式细胞术分析了凋亡标志物和活性氧（ROS）的产生情况，同时使用ELISA测量促炎细胞因子。在体内实验中，将Ro 20–1724（500 μg/kg，腹腔注射）给予大鼠21天，以建立罗滕酮诱导的帕金森病模型。进行了行为评估，包括肌肉协调性和运动活动。通过生化检测和尼氏染色法评估了氧化应激标志物、内源性抗氧化酶水平以及神经元完整性。

结果

Ro 20–1724显著降低了罗滕酮在SH-SY5Y细胞中的细胞毒性，减少了ROS水平，并抑制了促凋亡蛋白的表达。它还降低了促炎细胞因子的水平。在体内实验中，Ro 20–1724显著改善了肌肉协调性和运动活动，减少了氧化应激，并保护了黑质中的多巴胺能神经元。尼氏染色证实了神经元完整性的保护作用。

结论

Ro 20–1724能有效缓解罗滕酮诱导的帕金森病模型中的氧化应激、细胞凋亡和神经炎症。它增强了神经元存活和运动功能，表明其作为帕金森病治疗候选药物的潜力。