综述：揭示氯化铝诱发阿尔茨海默病的分子机制

《BioMetals》：Unraveling the molecular mechanisms of aluminium chloride-induced Alzheimer’s disease

AlCl3通过Aβ聚集、PP2A抑制、炎症介质激活等机制引发AD，涉及氧化应激、钙铁失衡及端粒损伤，需开发靶向疗法并深化分子机制研究。

　　

摘要

最常见的神经退行性疾病是阿尔茨海默病（AD）。氯化铝（AlCl₃）是一种重金属，可引发多种神经退行性疾病，其中最为常见的是阿尔茨海默病。AlCl₃能够轻易穿过血脑屏障并进入大脑。在这项研究中，我们回顾了相关文献，重点介绍了在多种体内（in vivo）和体外（in vitro）模型中针对AlCl₃诱导的神经退行性障碍（如阿尔茨海默病）的分子机制。AlCl₃会改变β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的构象，导致Aβ在脑神经元细胞中聚集。此外，AlCl₃还会降低蛋白磷酸酶2A（PP2A）的表达水平，而这种酶对于防止tau蛋白聚集和神经纤维缠结（NFTs）的形成至关重要。它还会增加大脑中的乙酰胆碱酯酶（AChE）含量，从而引发认知功能障碍。同时，AlCl₃会导致神经元细胞内钙离子（Ca²⁺）和铁离子的稳态失调，并激活多种炎症介质，例如白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。此外，AlCl₃还会增加活性氧（ROS）的生成，这些活性氧会引发端粒降解，可能导致端粒功能障碍，进而引发神经炎症并促进细胞衰老。AlCl₃还可能增加糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）的表达，从而导致各种认知障碍，最终发展为阿尔茨海默病。目前已有诸如螯合疗法、抗氧化疗法和药物治疗等方法用于治疗阿尔茨海默病，但为了更有效地应对AlCl₃中毒引起的阿尔茨海默病，亟需开发更具针对性的治疗方法，并深入理解其分子机制。AlCl₃诱导的神经毒性涉及线粒体损伤、氧化应激、神经炎症和DNA损伤，因此针对铝（Al）诱导的阿尔茨海默病，还需要进一步的研究。