通过普遍性基因删除c-Jun氨基末端激酶3（JNK3）所引起的胼胝体轴突的直径和髓鞘化的改变

《Journal of Neurochemistry》：Alterations in Both Caliber and Myelination of Callosal Axons Elicited by Ubiquitous Genetic Ablation of c-Jun Amino-Terminal Kinase 3 (JNK3)

我的elination过程依赖 oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) 的增殖和分化，JNK3基因敲除小鼠的 corpus callosum 表现出 OPCs数量增多但成熟度降低，髓鞘变薄伴随轴突直径减小，神经丝重链磷酸化下降影响髓鞘-轴突连接。

　　

摘要

髓鞘形成是支持适当运动、感觉和认知功能的基本过程。在发育过程中，少突胶质细胞前体细胞（OPCs）增殖、迁移，并逐渐分化为成熟的少突胶质细胞，这些细胞产生并组装髓鞘，以隔离哺乳动物中枢神经系统中的轴突。最新研究表明，蛋白激酶JNK1（三种哺乳动物JNK亚型之一）在OPCs的增殖和分化中起调节作用，但其他JNK亚型是否也调节这些以及其他参与髓鞘形成的细胞事件尚未得到研究。基于无偏见的蛋白质组学分析结果，我们的研究发现，在JNK3亚型被基因敲除的小鼠胼胝体中，OPCs的数量增加，而成熟少突胶质细胞的数量没有变化。超微结构分析进一步显示，这些小鼠的胼胝体轴突直径较小，其髓鞘也较薄。这些变化伴随着神经丝（NFs）重链亚单位的磷酸化程度降低，而神经丝是连接髓鞘与轴突直径调节的主要细胞骨架成分。总体而言，我们的发现揭示了JNK3缺失对活体中OPCs增殖、神经丝磷酸化、胼胝体轴突直径和髓鞘厚度的影响，这表明这种激酶可能参与髓鞘形成和/或髓鞘维持的过程。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在http://www.ebi.ac.uk/pride公开获取，参考编号为PXD054532。质谱蛋白质组学数据已通过PRIDE（Vizcaíno等人，2016）合作伙伴存储库提交给ProteomeXchange联盟，数据集标识符为PXD054532（用户名：[e-mail]；密码：IWVXR60xfMrJ）。所有其他支持本研究结果的数据可应合理请求向相应作者获取。

同行评审

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