《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》：Excessive Vitamin E Supplementation: Implications for Ovarian Physiology and Reproductive Health
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本研究系统揭示过量维生素E（VE）通过诱导还原性应激（reductive stress）、扰乱卵巢氧化还原（redox）平衡，进而损害卵泡发育、胚胎质量及妊娠结局。结果警示临床抗氧化（AO）疗法需精准剂量控制，为女性不育症（infertility）的营养干预提供关键阈值依据。
实验设计与方法
研究采用150只雌性NMRI小鼠，随机分为6组：空白对照、水灌胃对照、橄榄油对照、维生素E适宜剂量组（OP-VE，1000 mg/kg）、过量组（OD-VE，2000 mg/kg）及严重过量组（SOD-VE，4000 mg/kg），连续干预30天后评估生殖指标。
血清维生素E水平与体重变化
仅SOD-VE组血清维生素E浓度显著升高（p< 0.001），OD-VE组体重增幅显著降低（p< 0.001），提示高剂量维生素E可能影响能量代谢。
卵泡发育与卵巢形态
组织学分析显示，SOD-VE组原始卵泡数量显著减少，OD-VE与SOD-VE组窦卵泡和黄体数量下降，闭锁卵泡增加（p< 0.0001）。
妊娠率与胚胎发育能力
OD-VE与SOD-VE组妊娠率分别降至50%与40%，产仔数显著减少（p< 0.001）。体外实验表明，过量维生素E降低GV期卵母细胞获取数量、囊胚形成率及囊胚总细胞数（p< 0.0001），提示胚胎发育潜能受损。
氧化还原状态与分子机制
OD-VE与SOD-VE组卵巢组织中GSH/GSSG比值显著升高（p< 0.001），颗粒细胞内活性氧（ROS）水平上升，但Nrf2通路关键基因（Nqo1、HO-1）表达未激活。同时，促凋亡因子Bax表达下降，Bax/Bcl2比值降低（p< 0.01），表明细胞凋亡通路受抑制。
子宫内膜与组织安全性
SOD-VE组子宫内膜厚度显著变薄（216 ± 10 μm，p< 0.001），而肝、肾组织未见病理改变，说明生殖系统对维生素E过量更敏感。
讨论与临床意义
研究首次明确维生素E过量通过破坏卵巢局部氧化还原稳态，诱发还原性应激，进而损害生育功能。结果提示临床维生素E补充需避免盲目超量，尤其针对辅助生殖技术（ART）人群，需基于个体氧化应激状态制定个性化方案。
