《Journal of Hepatocellular Carcinoma》：Nomogram Using Taurocholic Acid, Age, and Albumin to Predict HBV-Related Cirrhosis/HCC in CHB Patients
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本研究开发了一种整合牛磺胆酸（TCA）、年龄和白蛋白（ALB）的列线图模型，用于预测慢性乙型肝炎（CHB）向肝硬化（LC）和肝细胞癌（HCC）的进展。该模型通过回顾性分析609例患者数据构建，在训练集和验证集中曲线下面积（AUC）分别达0.915和0.941，显著优于传统指标（APRI、FIB-4、AFP）。研究揭示了胆汁酸（BAs）代谢紊乱在HBV相关肝病进展中的关键作用，为早期筛查提供了新型生物标志物策略。
研究背景与意义
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大公共卫生问题，约影响2.96亿人，是肝硬化和肝细胞癌的主要病因。2019年HBV相关肝病导致约52.3万死亡病例，预计2015至2030年间年死亡率将增加39%。现有非侵入性评估方法（如APRI、FIB-4、AFP）敏感性和特异性有限，亟需开发更精准的生物标志物。胆汁酸作为胆固醇代谢终产物，通过调控核受体（如FXR）和G蛋白偶联受体（如TGR5）参与肝炎症、纤维化及癌变过程，但其在HBV相关肝病全谱系中的系统研究尚不充分。
研究方法与队列设计
本研究回顾性纳入2018-2023年曙光医院肝病科609例患者（CHB、HBV相关LC和HCC），按7:3随机分为训练集与验证集。通过超高效液相色谱-串联质谱检测16种胆汁酸谱，结合临床数据（年龄、白蛋白等）进行逻辑回归分析。样本量计算基于logistic回归模型要求（每变量≥10事件），预期事件率约40%，最终样本量满足统计效能。
胆汁酸代谢表型特征
分析发现LC和HCC患者初级胆汁酸显著升高（如CA、CDCA、TCA），次级胆汁酸（DCA、LCA）降低。LC失代偿期患者TBA、GCA、GCDCA、TCA等水平进一步上升。肠道菌群相关代谢比率（DCA/CA、LCA+UDCA/CDCA）在LC/HCC组显著下降，提示菌群酶活性异常。ROC分析显示TBA、CA、CDCA、TCA等对区分LC/HCC与CHB具有强预测力（AUC>0.85），但LC与HCC间差异不显著，可能与病理重叠及干预措施均质化有关。
风险模型构建与验证
多因素逻辑回归确定TCA（OR=1.32）、年龄（OR=1.08）为独立危险因素，ALB（OR=0.82）为保护因素。据此构建的列线图模型在训练集AUC为0.915（95%CI:0.888–0.942），验证集AUC达0.941（95%CI:0.9096–0.973）。校准曲线、决策曲线分析证实模型临床实用性优于传统指标。
机制与临床转化
TCA升高可能通过激活肝星状细胞促纤维化，而肠道菌群调控（如益生菌）或UDCA干预可纠正胆汁酸代谢失衡。模型适用于CHB患者风险分层，尤其对影像学检查受限人群具有筛查价值。
局限与展望
本研究为单中心回顾性设计，未进行动态胆汁酸监测或预后分析。未来需前瞻性多中心研究验证模型普适性，并结合动物实验深入探讨胆汁酸调控肝病进展的分子机制。
