高近亲结婚率人群中对基因治疗的接受度：在沙特阿拉伯将遗传知识普及与治疗创新相结合

《Experimental Hematology》：Gene Therapy Acceptance in a High-Consanguinity Sickle Cell Disease Population: Bridging Genetic Literacy to Therapeutic Innovation in Saudi Arabia

基因治疗认知与接受度研究揭示，沙特贾赞地区SCD患者及家属中84%具备基础遗传素养，但仅45.4%知晓基因治疗。多因素分析显示，高等教育（OR=3.54）和患病亲历（OR=1.97）显著提升认知，近亲结婚风险认知（OR=3.51）和患病状态（OR=2.89）是接受度关键预测因子。

　　

Khaled Essawi

沙特阿拉伯贾赞大学护理与健康科学学院医学实验室技术系

摘要

沙特阿拉伯的贾赞地区镰状细胞病（SCD）的患病率很高，这一问题因近亲结婚而更加严重。贾赞地区在基因组医学研究中的代表性明显不足，这主要是由于该地区独特的社会文化因素，包括近亲结婚率超过50%。虽然基因疗法（GT）提供了潜在的治愈方法，但其实施需要了解当地居民的认知和接受程度。我们对357名贾赞居民（其中包括104名SCD患者或家属）进行了在线调查，评估了他们的基因知识、临床负担以及对基因疗法的态度。多元逻辑回归分析确定了影响基因疗法认知和接受度的因素。尽管大多数受访者（84.0%）了解SCD的遗传方式，72.5%意识到近亲结婚的风险，但只有45.4%的人知道基因疗法的存在。研究生教育（OR=3.54；95% CI=1.80-6.95）和个人SCD患病情况（OR=1.97；95% CI=1.15-3.37）能够独立预测人们对基因疗法的认知。在SCD患者中，对近亲结婚风险的认知（OR=3.51；95% CI=1.25-9.80）和个人SCD患病情况（OR=2.89；95% CI=1.08-7.74）能够独立预测他们对基因疗法的接受度。这项研究显示，尽管受访者具有较高的基因知识水平，但在基因疗法认知方面仍存在显著差距。人们对基因疗法的接受度主要受遗传模式理解的影响，这凸显了提供遗传咨询的必要性，以帮助人们将近亲结婚风险与治疗进展联系起来，从而促进基因疗法的公平实施。

引言

镰状细胞病（SCD）是全球最常见的单基因疾病之一，每年约有30万名新生儿受到影响，导致严重的全球发病率和死亡率[1,2]。这种遗传性血红蛋白病表现为慢性溶血性贫血、致残的血管闭塞危机（VOCs）、进行性器官损伤以及显著缩短的预期寿命，尤其是在医疗资源有限的地区[3,4]。虽然全球有数百万人患有SCD，但其负担在某些地理区域尤为集中。沙特阿拉伯的贾赞地区是一个典型的流行病学热点，该地区的SCD患病率位居全球前列[[5], [6], [7]]。

贾赞地区的遗传特征受到根深蒂固的社会文化习俗的影响，尤其是近亲结婚现象，在一些社区中这一比例超过50%[8,9]。这使得该地区在基因组医学研究中的代表性严重不足，而这一群体对于理解高近亲结婚环境下的基因疗法实施至关重要。近亲结婚模式大大增加了常染色体隐性遗传病的传播，贾赞部分地区SCD的患病率为0.7%，镰状细胞特征（SCT）的患病率为13.5%，而全国平均水平分别为0.26%和4.5%[10,11]。遗传倾向与文化习俗的结合使得贾赞成为血红蛋白病的关键流行病学焦点，亟需采取有针对性的、文化敏感的干预措施[12]。

SCD在贾赞地区的临床表现导致医疗资源的大量消耗。最新流行病学研究表明，SCD相关并发症占该地区儿科住院病例的约18%和成人住院病例的12%[5,13]。反复发作的血管闭塞危机（VOCs）、急性胸综合征和中风并发症加剧了对医疗资源的依赖，同时降低了生活质量，影响了教育和职业发展，并加剧了健康差异[3,14,15]。每位SCD患者的年均费用估计在14,605美元（直接医疗成本）到48,506美元（社会成本）之间。总体而言，这给沙特阿拉伯带来了巨大的经济负担，用于管理94,455名SCD患者的费用约为3.95亿美元[16,17]。

近年来，SCD的基因治疗取得了重大进展，包括基因添加疗法的批准和CRISPR-Cas9基因编辑技术的出现[18,19]。这些策略有望实现持久的疾病改善，甚至可能实现治愈，标志着从传统支持性护理向确定性基因干预的转变[[20], [21], [22]]。然而，在像贾赞这样的高患病率地区成功实施这些疗法不仅取决于临床效果，还取决于基因知识、认知水平以及社会文化和教育因素等群体层面的决定因素[23,24]。

尽管治疗进展令人鼓舞，但仍存在重要的知识缺口。目前尚未有研究探讨基因知识、教育程度和疾病经历如何共同影响高近亲结婚、高患病率人群对基因疗法的认知和接受度[25,26]。以往的研究主要集中在SCD的临床和分子管理方面，对决定接受先进疗法的教育、心理和社会文化因素的研究较少[27], [28], [29]。在贾赞地区，关于遗传和疾病的传统观念可能显著影响人们对基因治疗的看法[12,30,31]。本研究直接解决了遗传学界在针对代表性不足人群实施精准基因组医学时所发现的这一关键知识缺口。我们特别研究了基因知识、教育程度和疾病经历如何共同影响贾赞地区人们对基因疗法的认知和接受度，该地区不仅面临较高的SCD负担，还存在严重的健康差异。我们关注遗传模式对治疗创新采纳的推动作用，这与全球努力确保最受益人群公平获得基因组技术的发展目标是一致的。

研究设计与地点

这项横断面人群调查在沙特阿拉伯的贾赞地区进行，该地区因SCD的高患病率和独特的遗传特征（与高近亲结婚率相关）而被选为研究地点。研究获得了贾赞大学伦理委员会的批准（批准编号IRB22-1），并遵循了《赫尔辛基宣言》和国际伦理标准。

研究人群、抽样和数据收集

鉴于本研究的探索性质及其评估目标

研究人群特征

共有357名来自贾赞地区的参与者参与了这项横断面调查，该地区近亲结婚率较高，SCD患病率也位居世界前列。参与者主要为年轻人，其中57.0%（n=204）年龄在18至34岁之间，仅有3.5%（n=12）年龄在18岁以下。性别分布相对平衡（男性51.8%，女性48.2%），大多数参与者为单身（56.0%，n=200）。教育程度较高，70.6%（n=252）至少拥有

讨论

这项全面的研究提供了关于贾赞地区SCD患者对基因疗法认知、态度和预测因素的新见解。该地区SCD患病率极高，近亲结婚率也较高，但在基因组医学研究中的代表性严重不足。研究结果对于在该独特社会文化背景下实施先进基因疗法具有重要意义。

局限性与研究意义

在解释研究结果时需考虑几个重要限制。首先，基于网络的自愿抽样方法可能选择了受教育程度较高、具备数字素养且关注健康问题的个体，因此我们对基因知识和基因疗法认知的估计值可能偏高，不能代表整个贾赞人群的真实情况。横断面设计排除了对接受度驱动因素的因果推断，且研究范围有限，无法推广到其他人群

结论

本研究揭示了在高近亲结婚率的SCD人群中推进基因疗法实施的关键路径。研究表明，虽然人们具备一定的基因知识基础，但在对先进基因治疗的认知方面仍存在显著差距。我们的发现表明，人们对基因疗法的接受度受到SCD直接经验和对其遗传机制基本理解的共同影响。

手稿准备过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

在撰写本文时，作者使用了ChatGPT（OpenAI）辅助语言编辑和文本结构优化。使用该工具后，作者对内容进行了彻底审查和修改。作者对本文的全部内容负全责。

作者贡献

K.E.负责概念构思、方法设计、数据收集、数据分析、初稿撰写、修订与编辑、数据可视化以及项目管理工作。

资金声明

作者感谢沙特阿拉伯教育部的研究与创新部门通过项目编号ISP22-1为本研究提供资金支持。

CRediT声明

Khaled Essawi博士参与了研究概念和目标的制定、方法设计、数据收集、手稿起草与编辑、数据可视化以及项目管理工作。

数据可用性声明

本研究生成或分析的所有数据均包含在已发表的文章中。如有需要，可向通讯作者索取额外的数据集。