《Human Pathology》：Morphologic and Immunohistochemical Study of HPV-Related Cervical Adenosquamous Carcinoma: Reappraisal of a Poorly Defined Entity.
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宫颈腺鳞癌（AdSq）诊断需结合形态学与免疫组化标记。本研究分析41例AdSq病例，发现11例符合WHO经典标准（cAdSq），20例因缺乏明确腺/鳞分化特征被重新分类为非经典AdSq（nAdSq）。nAdSq病例p16阳性率100%，p40和BerEP4共表达率达47%，部分病例表达全部4个标记。尽管形态学差异显著，但nAdSq与cAdSq患者生存率无统计学差异（p=0.49）。结论提示免疫组化在鉴别非经典AdSq中具有价值，形态学不典型病例仍可归为AdSq亚型。
Zhenwei Zhang | M. Ruhul Quddus | C. James Sung | Kamaljeet Singh
美国罗德岛妇女与婴儿医院及布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理学与实验室医学系
摘要
目的
当前世界卫生组织（WHO）的诊断标准要求腺鳞癌（AdSq）必须同时具备腺体和鳞状细胞的分化特征。然而，部分分化不良的宫颈癌表现出形态学上的不确定性，并具有弥漫性生长模式。本研究旨在探讨这类肿瘤是否属于腺鳞癌亚型。
方法
在获得机构审查委员会（IRB）批准后，我们检索了2007年至2024年间在该机构诊断出的41例腺鳞癌病例。对这些病例的H&E切片进行了观察，并进行了p16、p40、p63、BerEP4和Claudin-4的免疫组化染色。免疫组化结果通过Python软件包进行了统计分析。
结果
仅根据形态学特征，41例腺鳞癌病例中，有11例符合WHO定义的经典腺鳞癌（cAdSq）标准；20例被归类为非经典腺鳞癌（nAdSq）。其余病例虽然也呈现弥漫性生长模式，但重新被分类为子宫内膜样癌（3例）、鳞状细胞癌（1例）。组织学检查显示，nAdSq病例缺乏明显的腺体或鳞状细胞分化成分。相反，肿瘤细胞具有形态学上的不确定性，表现为弥漫性生长，或较少见地呈巢状排列，细胞质内含有空泡或泡沫状物质，核形态多样，同时伴有炎症反应。所有nAdSq病例均对p16呈阳性反应（与cAdSq相似）。与纯腺癌或鳞状细胞癌相比，47%（15例中的7例）的nAdSq病例同时表达鳞状细胞标记物p40和BerEP4；其中5例（33%）对所有四种标记物均呈阳性。尽管存在形态学差异，但nAdSq与cAdSq的整体生存率无显著差异（p = 0.49）。
结论
许多具有弥漫性生长模式的宫颈癌可能属于非经典腺鳞癌，这类癌症缺乏明确的腺体和鳞状细胞分化成分。免疫组化染色有助于识别这种“非经典”亚型的腺鳞癌。
引言
宫颈腺鳞癌（AdSq）是宫颈癌中相对罕见的组织学亚型，约占所有宫颈癌的5-10%。根据WHO的现行分类标准，腺鳞癌的诊断需要肿瘤内同时存在腺体和鳞状细胞的分化证据，这些分化成分通常通过组织病理学检查来确认。WHO明确不建议使用免疫组化（IHC）技术进行诊断，强调形态学特征作为分类的关键依据。然而，正如Young RH等人在早期研究中所指出的，腺鳞癌的诊断框架存在一定的主观性，这主要是由于这类肿瘤的固有异质性所致。
部分分化不良的宫颈癌具有形态学上的不确定性，缺乏明确的鳞状或腺体分化特征，因此无法按照现有诊断指南进行可靠分类。目前尚不清楚这些肿瘤是否保留了鳞状或腺体表型，或者它们是否代表一种具有独特遗传特征的独立肿瘤类型。辅助技术（如免疫组化或分子谱分析）在解决这些诊断难题中的作用尚未得到充分研究。由于这些肿瘤的形态学特征不明确，其预后情况尚不明确。以往的研究和最新数据报告了不同的临床结果。由于缺乏针对这类形态学不确定病例的明确诊断标准，系统研究其临床结局受到限制。
在本研究中，我们通过检测与鳞状和腺体分化相关的免疫组化标志物，试图阐明这些肿瘤的遗传特征和分化状态，并将其临床结局进行关联分析，以更好地理解腺鳞癌的预后意义，从而为改进分类和治疗策略提供依据。
病例选择
在获得机构审查委员会批准后，我们检索了2007年至2024年间在该机构诊断出的所有宫颈腺鳞癌病例。
组织学评估
三位妇科病理学家（KS、MRQ和ZZ）独立审查了所有H&E切片和免疫组化（IHC）结果。选择了含有代表性肿瘤的FFPE标本进行免疫组化染色。使用的初级抗体包括：BerEP4（Epithelial Antigen clone BerEp4，Dako；低pH值下抗原提取，初级抗体孵育时间为20分钟）。
人口统计数据
我们在该机构共发现了41例2007年至2024年间诊断出的腺鳞癌病例。所有患者均根据疾病阶段接受了标准化治疗。
先前诊断的腺鳞癌的重新分类
在41例病例中，有11例符合WHO的诊断标准，被归类为经典腺鳞癌（cAdSq）。这些病例的肿瘤同时包含腺癌和鳞状细胞癌成分。
此外，还有20例被归类为非经典腺鳞癌（nAdSq）。
讨论
在临床实践中，常遇到一些分化不良的宫颈癌，这些肿瘤在组织学上缺乏鳞状和腺体成分。这些肿瘤是否属于真正未分化的癌或可分类的癌亚型仍存在争议。基于其形态学特征及鳞状和腺体标记物的共表达情况，我们认为这些肿瘤可能应进一步归类为分化不良或非经典腺鳞癌（nAdSq）。
作者贡献声明
Zhenwei Zhang：撰写初稿、软件开发、数据分析。
M. Ruhul Quddus：监督工作、数据管理。
C. James Sung：撰写及修订、监督、资源协调、项目管理、方法学设计。
Kamaljeet Singh：撰写及修订、撰写初稿、监督、项目管理、方法学设计、数据分析、概念构思。
利益冲突声明
作者之间不存在需要披露的财务或个人利益冲突。
先前/重复发表情况
本研究结果已在2025年美国CAP年度会议上以海报/摘要的形式进行了展示。
