《Human Pathology》：Prostatic Adenocarcinoma Identified on Transurethral Resection of Bladder Tumor: A Clinicopathologic Series of a Diagnostically Relevant Potential Pitfall
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前列腺腺癌（PCA）经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）发现的研究：回顾性分析54例PCA病例，指出临床病史与病理特征易与膀胱尿路上皮癌混淆，强调免疫组化标记（如NKX3.1）对鉴别诊断的重要性，并发现标本送检时仅32%携带PCA病史提示。
吴建贤（Douglas Jian-Xian Wu）|理查德·帕切科（Richard Pacheco）|陈艾米丽（Emily Chan）|程怡阿拉里斯（Alarice Cheng-Yi Lowe）|安库尔·R·桑戈伊（Ankur R. Sangoi）
斯坦福医学中心，加利福尼亚州斯坦福市
摘要：
在过去的20年里，我们在日常诊疗以及法医咨询案例中越来越多地遇到前列腺腺癌（PCA）表现为膀胱肿瘤的情况。鉴于将PCA误诊为尿路上皮癌（UC）可能带来的后果，本文探讨了一组通过经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）确诊的PCA患者的临床病理特征。通过对一家三级医疗机构2003至2025年间所有TURBT样本的回顾性分析，共发现54例PCA病例。在27名有PCA病史的患者中，86%的泌尿科医生怀疑患者患有PCA，但只有32%的病例在病理申请单中提到了这一诊断怀疑。对于无PCA病史的患者，泌尿科医生偶尔（29%）也会怀疑PCA，并在所有病例的病理申请单中提及这一可能性。大多数肿瘤位于膀胱颈部或底部（72%）。肿瘤常呈现假乳头状或乳头状生长模式（46%）。主要组织类型为实性或巢状/索状结构（70%），其次是腺泡状（26%）和腺管状（4%）。大多数细胞的核呈均匀圆形（89%），且多数病例中核仁明显（56%），而细胞质多为“苍白/泡沫状”（72%），而非“致密/玻璃样”（28%）。PCA中的假乳头状/乳头状生长与实性或巢状结构结合时，可能会在TURBT标本上模仿UC的表现，尽管核特征和明显的核仁可以作为诊断线索。虽然临床和膀胱镜检查结果（如肿瘤位置）可能提示PCA，但这些信息并不总是随标本一同提供，因此需要对疑似病例进行详细的病历回顾，并谨慎使用免疫组化技术进行确认。
引言
在美国男性中，前列腺癌不仅是最常见的癌症，也是导致癌症死亡的第二大原因。1, 2 过去十年间，前列腺癌的发病率持续上升，这可能与前列腺特异性抗原（PSA）筛查的普及、前列腺癌筛查中影像技术的应用增加以及人口老龄化有关。1, 2, 3, 4, 5, 6 前列腺腺癌（PCA）有时会表现为膀胱肿瘤，可能是通过直接侵犯（pT4期）或转移（pM1期）实现的。7, 8, 9, 10 在这种情况下，临床、膀胱镜检查甚至影像学检查结果可能具有非特异性，导致PCA被误诊为原发性膀胱尿路上皮癌（UC）。8
尽管现有的诊断免疫组化标志物（如NKX3.1）有助于区分PCA和尿路上皮癌（如p63、GATA3），但我们仍经常遇到PCA被误诊为膀胱肿瘤的情况，这可能是由于病例数量增加或许多病理科室缺乏相关亚专科 expertise。虽然PCA病史可以为诊断提供参考，但很多时候患者并无此类病史，或者医生未能将这一怀疑信息传达给病理学家。此外，关于PCA表现为膀胱肿瘤并可能导致误诊的临床病理特征的研究较少。9, 10, 11 在这些病例中，正确诊断至关重要，因为高级别PCA（尤其是已侵犯膀胱的PCA）通常需要放疗或雄激素剥夺治疗。12, 13, 14 相比之下，高级别UC通常采用膀胱内化疗或免疫疗法。15, 16, 17 鉴于这两种疾病的治疗方案截然不同，识别出可能提示PCA的临床和病理特征至关重要。
本文报告了一组通过经尿道膀胱肿瘤切除术确诊的PCA患者的临床病理特征，指出了可能导致进一步诊断检查的难点和关键特征。
方法
我们对一家三级医疗机构2003至2025年间的病理档案进行了回顾性搜索，查找包含PCA的TURBT标本。所有具有可用组织学切片的病例（包括苏木精-伊红染色切片及诊断时进行的免疫染色结果）均被纳入分析，以评估其详细的组织结构、核和细胞质特征。研究对象包括院内病例以及外送进行会诊或正式病理评估的病例。
结果
共发现54例TURBT标本中的PCA病例，其中近一半（25/54，46%）需要经过会诊或正式病理评估。所有54例病例均进行了免疫组化确认，检测了多种前列腺相关和尿路上皮细胞相关的标志物。具体而言，“前列腺”相关标志物包括NKX3.1（37例，69%）、PSA（32例，59%）、PSAP（13例，24%）和P501S（1例，2%）；“尿路上皮”相关标志物包括p63（31例，57%）、GATA3（25例，46%）和HMWCK（2例，4%）。
讨论
尽管已有研究强调了良性病变对尿路上皮肿瘤的模仿作用19, 20, 21，以及前列腺切除术或活检中UC模仿高级别PCA的情况22, 23，还有异常免疫组化结果导致的诊断混淆24, 25，但关于PCA在膀胱标本中模仿UC的临床病理特征的研究仍然较少。Mai等人首次明确指出了高级别PCA作为UC的典型模仿者的概念。
作者贡献声明
程怡阿拉里斯（Alarice Cheng-Yi Lowe）：撰写、审稿与编辑。陈艾米丽（Emily Chan）：撰写、审稿与编辑。理查德·帕切科（Richard Pacheco）：正式数据分析、可视化处理、撰写、审稿与编辑。吴建贤（Douglas Jian-Xian Wu）：数据整理、正式数据分析、初稿撰写、审稿与编辑。安库尔·R·桑戈伊（Ankur R Sangoi）：概念提出、数据整理、正式数据分析、方法设计、监督工作及全文审稿与编辑。
伦理批准
本研究为回顾性研究，不会影响患者的诊断或治疗管理。
资金支持
作者们未获得本文研究、署名或发表的任何形式的经济支持。
利益冲突声明
所有作者均声明不存在任何潜在的利益冲突。
