重症发热伴血小板减少综合征合并侵袭性肺曲霉病患者T淋巴细胞亚群特征及预测价值研究

《Frontiers in Immunology》：Characteristics of T-lymphocyte subsets in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome complicated with invasive pulmonary aspergillosis: a retrospective study

本研究通过回顾性分析发现，SFTS（重症发热伴血小板减少综合征）患者继发IPA（侵袭性肺曲霉病）风险高，且CD4+T淋巴细胞绝对值低于386 cells/μL是独立危险因素。研究结合转录组学揭示免疫代谢通路紊乱，为早期预警和靶向干预提供理论依据。

　　

引言

重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由SFTS病毒（SFTSV）引起的新发传染病，近年合并侵袭性肺曲霉病（IPA）的病例显著增加。IPA常见于免疫抑制人群，而多数SFTS患者既往健康，其继发IPA的机制尚不明确。本研究旨在探讨SFTS合并IPA患者T淋巴细胞亚群特征及其预测价值。

方法

回顾性纳入2016年1月至2022年8月南京鼓楼医院收治的99例SFTS患者，根据EORTC/MSG标准分为IPA组（21例）和非IPA组（78例）。收集临床资料、T淋巴细胞亚群（流式细胞术检测）及转录组数据，通过ROC曲线和多元回归分析风险因素，并利用CIBERSORTx解析免疫细胞浸润差异。

结果

IPA组28天死亡率（33.3%）显著高于非IPA组（12.8%）。IPA组总淋巴细胞、CD4⁺T细胞绝对值显著降低，CD4/CD8比值升高（均p< 0.05）。ROC曲线显示CD4⁺T细胞截断值386 cells/μL预测IPA的敏感度为50%，特异度为95%。多元回归证实CD4⁺T细胞< 386 cells/μL是IPA独立危险因素（OR = 5.91）。转录组分析发现IPA组代谢、间隙连接、氧化磷酸化通路富集，且CD4⁺T细胞、B细胞比例降低，CD8⁺T细胞比例升高。

讨论

SFTSV感染可引发细胞免疫严重受损，尤其是CD4⁺T细胞耗竭，增加IPA易感性。血小板减少及免疫代谢紊乱（如精氨酸缺乏）进一步促发真菌感染。CD4⁺T细胞计数可作为IPA早期预警指标，支持对高危患者开展预防性抗真菌治疗。研究局限性包括单中心回顾性设计和样本量较小，需前瞻性研究验证。

结论

SFTS患者CD4⁺T细胞< 386 cells/μL是继发IPA的关键风险标志，建议入院后筛查T细胞亚群以实现早期干预。