《Frontiers in Molecular Biosciences》：Investigating circulating expression profile for H19, MEG3, and MIAT long noncoding RNAs with miR-135a and miR-29a in chronic kidney disease and renal hemodialysis patients: interrelations with serum sclerostin
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本研究通过分析慢性肾脏病（CKD）及血液透析患者血清中长链非编码RNA（lncRNA）H19、MEG3、MIAT与微RNA（miRNA）miR-135a、miR-29a的表达水平，及其与血清硬化素（sclerostin）的相互作用，揭示这些分子在肾纤维化、矿物质骨代谢紊乱（CKD-MBD）及疾病进展中的协同调控机制，为CKD早期诊断和预后评估提供了新型非侵入性生物标志物组合。
研究背景与目的
慢性肾脏病（CKD）作为全球公共卫生挑战，其早期诊断与监测对改善预后至关重要。本研究聚焦于血清硬化素、lncRNA（H19、MEG3、MIAT）及miRNA（miR-135a、miR-29a）在CKD和血液透析患者中的表达关联，旨在评估其作为疾病进展分子标志物的潜力。
研究对象与方法
研究纳入150名参与者，包括50名健康对照、50名CKD患者和50名血液透析患者。通过ELISA检测血清硬化素水平，实时定量PCR（RT-qPCR）分析循环lncRNA和miRNA表达，并利用光谱法测定血钙、肌酐、尿素、磷等生化指标。
结果分析
- 1.
分子表达特征：CKD与血液透析组所有生物标志物（硬化素、H19、MEG3、MIAT、miR-135a、miR-29a）均显著高于对照组，且血液透析组表达最高（p< 0.001）。
- 2.
诊断效能：ROC曲线显示，lncRNA MIAT、miR-135a和miR-29a在区分CKD与对照组时表现出高敏感性与特异性（AUC值居前）；而H19、MEG3和miR-29a能有效区分CKD与血液透析患者。
- 3.
预测模型：多变量回归分析表明，硬化素、MEG3和MIAT是CKD的独立预测因子，H19、MEG3和MIAT则对血液透析状态具有强预测力。
- 4.
相关性网络：所有生物标志物与肌酐、尿素、磷呈正相关，与估算肾小球滤过率（eGFR）和血钙负相关，提示其共同参与肾纤维化、矿物质代谢紊乱等病理过程。
机制探讨
硬化素作为Wnt/β-连环蛋白通路抑制剂，与lncRNA（如H19促纤维化、MEG3调控TGF-β通路、MIAT参与血管损伤）及miRNA（miR-29a抗纤维化、miR-135a促炎）形成协同调控网络，通过影响细胞外基质沉积、氧化应激和血管钙化驱动CKD进展。血液透析的炎症环境进一步加剧这些分子的上调。
结论与展望
血清硬化素联合lncRNA与miRNA面板可作为CKD及血液透析的非侵入性生物标志物，提供超越传统指标（如肌酐）的早期分子预警。未来需扩大样本并开展纵向研究验证其临床转化价值。
