通过JAK2/STAT3信号通路调节小胶质细胞的极化，沉默Ifi27l2a基因可减轻脊髓损伤后的炎症反应

《Molecular Neurobiology》：Silencing of Ifi27l2a Attenuates Inflammation After Spinal Cord Injury by Regulating Microglial Polarization via JAK2/STAT3 Signaling

脊髓损伤后Ifi27l2a调控微胶质M1/M2极化的机制研究显示，该基因在SCI小鼠中显著上调，沉默后改善运动功能并减少神经元死亡，通过抑制JAK2/STAT3通路实现M1极化抑制和M2极化促进。

　　

摘要

小胶质细胞向M1/M2表型的极化在调节脊髓损伤（SCI）后的神经炎症中起着关键作用。本研究旨在探讨干扰素α诱导蛋白27类似物2A（Ifi27l2a）在调控SCI中小胶质细胞极化中的作用。通过单细胞RNA测序分析了Ifi27l2a的表达情况。接受SCI处理的C57BL/6小鼠预先接受了携带sh-Ifi27l2a的腺相关病毒（AAV）的转染。在体外实验中，BV-2细胞被转染了si-Ifi27l2a，并用脂多糖（LPS）进行刺激。通过Basso小鼠评分（BMS）、倾斜平面测试、苏木精和伊红（H&E）染色、定量实时PCR（qRT-PCR）、Western blotting以及免疫荧光技术评估了Ifi27l2a沉默的效果。结果显示，SCI小鼠的小胶质细胞中的表达显著上调。在SCI小鼠中，通过AAV传递sh-Ifi27l2a能够改善运动功能并减少神经元死亡，这表现为BMS评分提高、倾斜平面角度增大以及Nissl小体数量增加。sh-Ifi27l2a降低了M1型标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，同时上调了M2型标志物精氨酸酶-1和抗炎细胞因子IL-10的表达。在LPS刺激的BV-2细胞中，也证实了沉默对M1/M2极化平衡的影响。生物信息学预测表明JAK2/STAT3可能是< />沉默对小胶质细胞极化的调控作用部分是通过JAK2/STAT3信号通路介导的。SCI小鼠的小胶质细胞中的表达上调。在损伤部位沉默可以抑制M1型极化，同时促进M2型极化，主要是通过抑制JAK2/STAT3信号通路实现的。

小胶质细胞向M1/M2表型的极化在调节脊髓损伤（SCI）后的神经炎症中起着关键作用。本研究旨在探讨干扰素α诱导蛋白27类似物2A（Ifi27l2a）在调控SCI中小胶质细胞极化中的作用。通过单细胞RNA测序分析了< />的表达情况。接受SCI处理的C57BL/6小鼠预先接受了携带sh-Ifi27l2a的腺相关病毒（AAV）的转染。在体外实验中，BV-2细胞被转染了si-Ifi27l2a，并用脂多糖（LPS）进行刺激。通过Basso小鼠评分（BMS）、倾斜平面测试、苏木精和伊红（H&E）染色、定量实时PCR（qRT-PCR）、Western blotting以及免疫荧光技术评估了沉默的效果。结果显示，SCI小鼠的小胶质细胞中的表达显著上调。在SCI小鼠中，通过AAV传递sh-Ifi27l2a能够改善运动功能并减少神经元死亡，这表现为BMS评分提高、倾斜平面角度增大以及Nissl小体数量增加。sh-Ifi27l2a降低了M1型标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，同时上调了M2型标志物精氨酸酶-1和抗炎细胞因子IL-10的表达。在LPS刺激的BV-2细胞中，也证实了沉默对M1/M2极化平衡的影响。生物信息学预测表明JAK2/STAT3可能是< />的潜在下游信号通路。沉默对小胶质细胞极化的调控作用部分是通过JAK2/STAT3信号通路介导的。SCI小鼠的小胶质细胞中的表达上调。在损伤部位沉默可以抑制M1型极化，同时促进M2型极化，主要是通过抑制JAK2/STAT3信号通路实现的。