综述：阿尔茨海默病中的磷酸化Tau生物标志物：从早期检测到临床应用——综述

《Molecular Neurobiology》：Phosphorylated Tau Biomarkers in Alzheimer’s Disease: From Early Detection to Clinical Potential—A Comprehensive Review

阿尔茨海默病（AD）中tau蛋白磷酸化位点p-tau181、p-tau231和p-tau217作为生物标志物的潜力被系统评估，对比其诊断准确性、早期检测价值及疾病监测适用性，同时探讨多位点联合检测的优势及血浆/CSF检测技术的临床转化。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）的特征是神经纤维缠结（NFTs）和淀粉样斑块的病理性积累，其中过度磷酸化的tau蛋白在NFTs的形成中起核心作用。在tau蛋白的多种磷酸化位点中，p-tau181、p-tau231和p-tau217已被视为有前景的AD生物标志物。此外，鉴于tau蛋白在多个位点的修饰具有复杂性，最近的研究探索了同时被多个位点磷酸化的tau蛋白形式，假设多位点磷酸化可能比单一位点修饰具有更高的诊断价值。这些生物标志物可以通过免疫测定法在血浆和脑脊液（CSF）中检测，其水平可以与正电子发射断层扫描（PET）和磁共振成像（MRI）等神经影像技术相关联。本文全面比较了这三个磷酸化位点，以评估它们作为AD生物标志物的作用，重点关注其诊断准确性、早期检测的实用性以及监测疾病进展的潜力。每种生物标志物都有其独特的优势和劣势，这些因素影响了它们在临床和研究环境中的适用性。此外，本文还强调了这一领域的不断发展，指出了需要标准化方法以及进一步研究以在多样化人群中验证这些生物标志物，并将其整合到常规临床实践中的必要性。通过综合当前的证据，包括最近全自动血浆p-tau检测平台的验证结果，本文揭示了tau生物标志物在改善AD诊断和管理方面的潜在变革作用。美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年5月批准了一种基于血浆p-tau217的血液检测方法，这是朝着实现可及、无创的AD诊断迈出的关键一步。这一进展突显了tau蛋白作为该疾病潜在生物标志物的宝贵价值。