糖尿病导致的社会行为改变所涉及的海马体、前额叶皮层和纹状体多巴胺能神经回路的评估

《Molecular Neurobiology》：Assessment of Hippocampal, Prefrontal Cortical, and Striatal Dopaminergic Circuitry Underlying Altered Social Behavior in Diabetes

糖尿病诱导多巴胺能神经传递区域特异性异常及认知行为关联性研究。

　　

摘要

2型糖尿病（T2DM）是一种全身性代谢紊乱，越来越多地被认为与中枢神经系统（CNS）功能障碍有关，然而糖尿病引起的多巴胺能（DAergic）失调的分子机制仍不明确。本研究评估了海马体、纹状体和前额叶皮层中多巴胺能神经传递的区域特异性变化，以及这些变化与糖尿病小鼠社会行为缺陷之间的关联。根据动物的体重和年龄，将它们分为对照组和糖尿病组。对照组被标记为组1，糖尿病组被标记为组2。在组2中，通过连续五天注射50毫克/千克的链脲佐菌素（STZ）来诱导糖尿病。在诱导糖尿病八周后进行了行为测试。在第60天，解剖后从纹状体、海马体和皮层中提取总RNA，并使用实时聚合酶链反应（RT-PCR）进行表达分析。STZ诱导的糖尿病小鼠表现出正常的社交能力和对新奇事物的偏好，但在社会识别记忆方面出现了显著下降，表明长期社会认知能力受到选择性损伤。多巴胺能信号的区域特异性失调尤为明显，尤其是在纹状体和皮层中。这些转录变化可能代表了机体对糖尿病引起的氧化应激和神经元压力的适应性反应机制，表明T2DM导致的多巴胺能失衡会引发认知和神经行为功能障碍。T2DM在不同皮层和皮下区域引起多巴胺能信号的不同程度失调，从而导致社会认知的选择性缺陷。这些发现为缓解糖尿病相关的神经行为功能障碍提供了潜在的治疗靶点。

图形摘要

2型糖尿病（T2DM）是一种全身性代谢紊乱，越来越多地被认为与中枢神经系统（CNS）功能障碍有关，然而糖尿病引起的多巴胺能（DAergic）失调的分子机制仍不明确。本研究评估了海马体、纹状体和前额叶皮层中多巴胺能神经传递的区域特异性变化，以及这些变化与糖尿病小鼠社会行为缺陷之间的关联。根据动物的体重和年龄，将它们分为对照组和糖尿病组。对照组被标记为组1，糖尿病组被标记为组2。在组2中，通过连续五天注射50毫克/千克的链脲佐菌素（STZ）来诱导糖尿病。在诱导糖尿病八周后进行了行为测试。在第60天，解剖后从纹状体、海马体和皮层中提取总RNA，并使用实时聚合酶链反应（RT-PCR）进行表达分析。STZ诱导的糖尿病小鼠表现出正常的社交能力和对新奇事物的偏好，但在社会识别记忆方面出现了显著下降，表明长期社会认知能力受到选择性损伤。多巴胺能信号的区域特异性失调尤为明显，尤其是在纹状体和皮层中。这些转录变化可能代表了机体对糖尿病引起的氧化应激和神经元压力的适应性反应机制，表明T2DM导致的多巴胺能失衡会引发认知和神经行为功能障碍。T2DM在不同皮层和皮下区域引起多巴胺能信号的不同程度失调，从而导致社会认知的选择性缺陷。这些发现为缓解糖尿病相关的神经行为功能障碍提供了潜在的治疗靶点。

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