《Journal of Bone Oncology》：Clinicopathological features and survival disparities between axial and appendicular skeletal Angiosarcoma: A SEER-based analysis using competing risk models
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本研究针对罕见且侵袭性强的原发性骨血管肉瘤(ASB)，探讨了中轴骨与附肢骨不同解剖部位对预后的影响。研究人员利用美国SEER数据库(1975-2019年)的458例患者数据，采用Fine-Gray竞争风险模型分析发现：中轴骨ASB患者年龄更大(中位63岁)、远处转移率更高(43.2%)、手术率更低(37.0%)，其5年肿瘤特异性死亡率显著高于附肢骨组(69.5% vs 50.8%)。多变量分析证实中轴骨位置是肿瘤特异性死亡的独立危险因素(SHR=1.62)。该研究首次系统揭示了解剖位置在ASB预后评估中的关键作用，为临床风险分层提供了重要依据。
在骨科肿瘤学领域，原发性骨血管肉瘤(ASB)犹如一个神秘的"独行侠"——它极其罕见，占所有原发性骨肿瘤的比例不到1%，却以其高度侵袭性和早期血行转移的特性令人闻之色变。更令人困扰的是，这种肿瘤仿佛具有"双重人格"：生长在四肢附肢骨的病灶相对温和，而位于脊柱、骨盆等中轴骨的肿瘤却表现得异常凶险。这种差异是否真实存在？其背后是解剖位置的限制还是肿瘤本身的生物学特性使然？这些问题长期以来因病例稀少而缺乏系统解答。
面对这一难题，首都医科大学北京积水潭医院放射科的研究团队开展了一项开创性研究。他们巧妙利用美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库这一权威肿瘤登记系统，对1975-2019年间458例ASB患者进行了全面分析。这项研究最近发表在《Journal of Bone Oncology》杂志，首次通过竞争风险模型这一先进统计方法，揭示了中轴骨与附肢骨ASB在临床病理特征和生存结局方面的显著差异。
研究方法的核心技术
研究团队采用SEER*Stat软件(8.4.0版)从SEER数据库(18个登记处)提取数据，运用竞争风险模型中的Fine-Gray比例风险回归计算亚分布风险比(SHR)，同时采用Kaplan-Meier法和Cox模型进行生存分析，Gray检验比较累积发病率函数(CIF)差异。所有统计分析使用R软件(4.2.1版)完成。
患者基线特征揭示显著差异
研究纳入的458例患者中，162例(35.4%)为中轴骨肿瘤，296例(64.6%)为附肢骨肿瘤。两组患者在基线特征上表现出惊人差异：中轴骨组患者中位年龄显著偏大(63岁 vs 46岁，p<0.001)，就诊时远处转移率更高(43.2% vs 29.1%，p=0.002)，接受手术治疗的比例却明显偏低(37.0% vs 81.1%，p<0.001)。这种"高龄、高转移、低手术率"的特征模式，预示着中轴骨ASB可能面临更严峻的预后挑战。
生存分析证实"中轴骨劣势"
生存数据完全印证了这一推测。Kaplan-Meier分析显示，中轴骨组中位总生存期(OS)仅13个月，显著短于附肢骨组的34个月。5年OS率更是呈现出巨大差距：中轴骨组仅为16.8%，而附肢骨组达到38.2%。更值得关注的是竞争风险分析结果：中轴骨组5年肿瘤特异性死亡(CSD)累积发生率达69.5%，显著高于附肢骨组的50.8%。这表明即使排除了非肿瘤死亡事件的竞争影响，中轴骨位置本身仍与更差的肿瘤学结局密切相关。
多变量分析锁定独立危险因素
通过Fine-Gray竞争风险回归模型的多变量分析，研究人员排除了年龄、分期、治疗方式等混杂因素的影响后，发现中轴骨位置仍然是肿瘤特异性死亡的独立危险因素，其风险比(SHR)为1.62。这意味着在相同条件下，中轴骨ASB患者的肿瘤死亡风险比附肢骨患者高出62%。其他独立危险因素包括年龄>60岁(SHR=1.48)和远处转移(SHR=2.85)，而手术治疗显示保护作用(SHR=0.45)。
亚组分析排除手术偏倚
为验证这一发现是否受手术可及性影响，研究团队特别针对接受手术的非转移患者进行了亚组分析。结果令人信服：无论是局限性疾病还是区域性疾病患者，中轴骨组的生存劣势依然存在。这一发现强烈提示，"中轴骨劣势"不能完全归因于手术难度，可能还涉及肿瘤生物学特性的本质差异。
讨论与意义：重新定义ASB风险分层
这项研究的意义远不止于证实了解剖位置的重要性。它首次在ASB领域系统应用了竞争风险模型，解决了传统生存分析在老年肿瘤患者中可能高估肿瘤特异性死亡的问题。研究发现，尽管中轴骨患者年龄更大，但竞争性死亡事件发生率相对较低，肿瘤本身仍是主要死因，这凸显了针对此类患者进行积极抗肿瘤治疗的必要性。
从临床实践角度，该研究为ASB的风险分层提供了关键依据。对于中轴骨ASB这一"高危亚组"，需要采取更加积极的综合治疗策略。由于手术切除率低且难度大，系统性治疗的地位尤为突出。虽然传统化疗方案效果有限，但针对血管内皮生长因子(VEGF)的靶向药物（如帕唑帕尼）和免疫检查点抑制剂在软组织血管肉瘤中已显示出前景，这些疗法可能为无法手术的中轴骨ASB患者带来新希望。
研究同时指出了几个重要方向：首先，中轴骨富含红骨髓的血运特点可能促进肿瘤早期血行转移，这需要进一步的基础研究验证；其次，不同部位ASB可能存在差异性的基因突变谱（如KDR突变、MYC扩增），未来的基因组学研究应关注解剖位置的分子特征差异；最后，SEER数据库缺乏手术切缘状态等细节信息，未来需要多中心合作收集更精细的数据。
结论
这项基于大规模人群的研究确凿证明，原发性骨血管肉瘤的解剖位置是独立的预后决定因素。中轴骨ASB构成独特的高危亚型，其特征包括诊断时年龄较大、转移率高、手术可行性有限以及生存结局显著较差。这一发现应纳入临床决策和未来试验设计，推动针对不同解剖部位ASB的个体化治疗策略发展。对于困扰医学界多年的"中轴骨劣势"现象，这项研究不仅提供了流行病学证据，更指明了未来改善患者预后的研究方向。
