洋槐花外泌体样纳米颗粒通过“肠菌-色氨酸-AhR/IL-22”轴修复溃疡性结肠炎屏障损伤的新机制

《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Robinia pseudoacacia L. Flower Exosome-Like Nanoparticles (RFELNs) Activate AhR/IL-22 to Relieve Intestinal Barrier Dysfunction Through Regulating Gut Microbiota-Interrelated Tryptophan Metabolism in Ulcerative Colitis Mice

洋槐花外泌体样纳米颗粒（RFELNs）以肠道菌群为“发酵罐”，提升吲哚衍生物供给，精准点亮ILC3内AhR/IL-22信号，重建紧密连接（TJ）与黏液层，为溃疡性结肠炎（UC）屏障修复提供植物源“活体药物”新思路。

　　

内容精编
背景：屏障告急的UC
溃疡性结肠炎（UC）的肠黏膜像被“虫蛀的堤坝”，上皮间隙扩大、黏液缺失、菌群移位，触发反复炎症。传统药物主攻免疫抑制，却难“补洞”。最新研究指出，恢复ILC3分泌的IL-22才是“堵漏+加高堤坝”的双保险。

RFELNs登场：植物“快递囊泡”
洋槐花富含槲皮素、芦丁，其外泌体样纳米颗粒（RFELNs）直径约176.3 nm，负电荷表面，可口服穿越胃酸，低毒高稳定，堪称“天然脂质体”。

动物实验：5天灌胃逆转7天DSS伤害
C57BL/6J雄性小鼠饮2.5% DSS 7天诱发急性UC，第3天起每日灌胃RFELNs（5×10 ^{颗粒/鼠）。结果：}

• 体重、结肠长度、DAI评分全面回血
• 血清FITC-葡聚糖、DAO下降，D-乳酸回升，提示通透性“关门”
• 阿尔辛蓝染色显示杯状细胞数量回升，MUC2蛋白“重装上阵”
• 免疫组化&Western blot：ZO-1、Occludin条带变粗，TJ“拉链”重新拉紧

机制1：直接激活ILC3-AhR/IL-22轴
流式细胞术显示，RFELNs使结肠ILC3（CD45^{RORγt）及NCRILC3比例升高，IL-22荧光强度同步增强。体外MNK-3细胞实验复现：RFELNs剂量依赖式推高IL-22 mRNA与蛋白，伴随AhR核转位及下游CYP1A1上调。加入AhR拮抗剂CH223191后，IL-22“熄火”，TJ蛋白再次下滑，证实整条轴“缺一不可”。}

机制2：把肠道菌群当“药厂”
16S rRNA测序揭示，DSS导致α-多样性崩塌，Proteobacteria（含多种致病菌）暴增，Firmicutes、Bacteroidetes缩水。RFELNs“拨乱反正”：

• Chao1、Shannon指数回升
• PCoA图向健康组靠拢
• LEfSe分析显示Tannerellaceae成为RFELNs组“新贵”

代谢组学进一步“抓赃”：DSS小鼠粪便中L-色氨酸及IA、IAA、IPA、IAld等吲哚衍生物显著下降；RFELNs补充后，这些AhR天然配体集体“回潮”。菌群与代谢“打包”证明，RFELNs把共生菌重新编程为“色氨酸药厂”，源源不断供给AhR“燃料”。

机制3：体内外“闭环”验证

• 小鼠腹腔注射CH223191后，RFELNs的抗炎、增屏障、升IL-22效应被“一键撤销”
• Transwell共培养：LPS损伤NCM460单层，MNK-3上清+RFELNs使TEER值回升、FD-4渗透下降；再加CH223191，保护作用“打回原形”

结论：植物外泌体“菌-药协同”新模式
RFELNs通过三重奏——①重塑菌群、②提高色氨酸代谢物、③激活AhR/IL-22轴——让ILC3变身“维修工”，快速铺设TJ与黏液“防水布”，为UC提供一条“吃花”即可“补墙”的创新干预策略。